Combinaciones de mutaciones

Qué significa tu combinación de mutaciones

Las alteraciones del tumor rara vez vienen solas. Aquí ves cómo cambian el pronóstico y el tratamiento según cómo se combinen.

64 combinaciones 39 con tratamiento dirigido 14 categorías
Todas Pronóstico favorable Pronóstico intermedio Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido

64 combinaciones

Refractario a tercera línea Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido 100 % de los casos Cualquier ESTÁNDAR (SUNLIGHT): TAS-102 + Bevacizumab (SG 10,8m vs 7,5m, nuevo estándar 2023). ALTERNATIVA: Fruquintinib (FRESCO-2, SG 7,4m). Regorafenib (CORRECT, SG 6,4m). Considerar ensay…

ESTÁNDAR (SUNLIGHT): TAS-102 + Bevacizumab (SG 10,8m vs 7,5m, nuevo estándar 2023). ALTERNATIVA: Fruquintinib (FRESCO-2, SG 7,4m). Regorafenib (CORRECT, SG 6,4m). Considerar ensayos clínicos. Re-testar mutaciones accionables.

Actualizado 2023: Ensayo SUNLIGHT estableció TAS-102 + Bevacizumab como opción preferida en tercera línea. Superior a TAS-102 en monoterapia (HR 0,61). Fruquintinib aprobado como opción adicional (FRESCO-2). Siempre verificar alteraciones accionables antes de terapia paliativa.

Tratamientos que se recomiendan

TAS-102 + BevacizumabFruquintinibRegorafenibEnsayos clínicos
Línea de tratamiento · Evidencia: nivel 1 SUNLIGHTFRESCO-2CORRECT Ver ficha completa
MSS (inmunoterapia emergente) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 85 % de los casos pMMR (MMR competente) EMERGENTE: Botensilimab + Balstilimab mostrando actividad innovadora (TRO 24%, TCD 73% en CCRm MSS refractario). Designación de terapia innovadora FDA. Ensayos fase 3 en curso. Op…

EMERGENTE: Botensilimab + Balstilimab mostrando actividad innovadora (TRO 24%, TCD 73% en CCRm MSS refractario). Designación de terapia innovadora FDA. Ensayos fase 3 en curso. Opciones estándar: Quimioterapia, TAS-102 + Bevacizumab (SUNLIGHT), Fruquintinib (FRESCO-2).

Los tumores MSS/pMMR son tradicionalmente resistentes a inhibidores de checkpoint. Botensilimab es anti-CTLA-4 Fc-mejorado con mejor depleción de T-reg. Primera IO mostrando actividad significativa en CCR MSS. SUNLIGHT estableció TAS-102 + Bevacizumab como estándar de tercera línea (SG 10,8m).

Tratamientos que se recomiendan

Botensilimab + Balstilimab (en ensayos)TAS-102 + BevacizumabFruquintinibRegorafenibEstándar quimioterapia
Inmunoterapia · Evidencia: nivel 3 Botensilimab Phase 1/2SUNLIGHTFRESCO-2 Ver ficha completa
Tumor primario izquierdo Pronóstico favorable Con tratamiento dirigido 60 % de los casos Ubicación Mejor pronóstico. Si RAS WT, se recomienda fuertemente anti-EGFR.

Mejor pronóstico. Si RAS WT, se recomienda fuertemente anti-EGFR.

La lateralidad es un factor pronóstico independiente.

Tratamientos que se recomiendan

Si RAS WT: Anti-EGFRSi RAS MT: Bevacizumab
Localización del tumor · Evidencia: nivel 1 CALGB 80405PARADIGM Ver ficha completa
Tumor primario derecho Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido 40 % de los casos Ubicación Mayor frecuencia BRAF, MSI-H. Peor pronóstico. Verificar MSI siempre.

Mayor frecuencia BRAF, MSI-H. Peor pronóstico. Verificar MSI siempre.

Biología diferente independientemente del estado RAS.

Tratamientos que se recomiendan

Intensive quimioterapiaBasado en Bevacizumab
Localización del tumor · Evidencia: nivel 1 CALGB 80405 Ver ficha completa
RAS adquirido (Post-Anti-EGFR) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 30 % de los casos KRASNRAS Los clones RAS pueden disminuir tras la retirada. Rechallenge posible.

Los clones RAS pueden disminuir tras la retirada. Rechallenge posible.

La evolución clonal es reversible.

Tratamientos que se recomiendan

Descanso de anti-EGFRMonitorización por biopsia líquidaRechallenge anti-EGFR

Tratamientos que conviene evitar

Continuar anti-EGFR
Mecanismos de resistencia · Evidencia: nivel 2A CHRONOS trial Ver ficha completa
RAS/BRAF Wild-Type (izquierdo) Pronóstico favorable Con tratamiento dirigido 25 % de los casos KRASNRASBRAF Mejores candidatos para anti-EGFR. PARADIGM demostró superioridad vs bevacizumab.

Mejores candidatos para anti-EGFR. PARADIGM demostró superioridad vs bevacizumab.

Lado izquierdo + RAS WT = anti-EGFR preferido.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + PanitumumabFOLFIRI + Cetuximab
Vía RAS · Evidencia: nivel 1 PARADIGMFIRE-3 Ver ficha completa
RAS WT + BRAF WT + lado izquierdo Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 25 % de los casos RAS Wild-typeBRAF Wild-typeLado izquierdo

Mejores candidatos para terapia anti-EGFR. Los tumores izquierdos tienen mejores resultados con anti-EGFR.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX/FOLFIRI + CetuximabFOLFOX/FOLFIRI + Panitumumab
General · Evidencia: grado A Ver ficha completa
ctDNA MRD positivo Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido 20 % de los casos ctDNA ctDNA MRD identifica alto riesgo de recurrencia. Validado por ensayo DYNAMIC.

ctDNA MRD identifica alto riesgo de recurrencia. Validado por ensayo DYNAMIC.

Transformando decisiones adyuvantes.

Tratamientos que se recomiendan

Adjuvant quimioterapiaVigilancia intensiva
Dianas emergentes · Evidencia: nivel 2A DYNAMIC trial Ver ficha completa
MSI-H / dMMR Pronóstico favorable Con tratamiento dirigido 15 % de los casos MLH1MSH2MSH6PMS2 PRIMERA LÍNEA: Nivolumab + Ipilimumab (CheckMate-8HW, TRO 71%, SLP 24m 72%) O Pembrolizumab (KEYNOTE-177). CheckMate-8HW demostró superioridad sobre quimioterapia. Líneas posterio…

PRIMERA LÍNEA: Nivolumab + Ipilimumab (CheckMate-8HW, TRO 71%, SLP 24m 72%) O Pembrolizumab (KEYNOTE-177). CheckMate-8HW demostró superioridad sobre quimioterapia. Líneas posteriores: Nivolumab, Pembrolizumab, Dostarlimab.

Actualizado 2024: CheckMate-8HW estableció Nivo+Ipi como primera línea preferida para CCRm MSI-H. TRO 71% vs 14% quimio, SLP 24m 72% vs 14%. Prevalencia: ~15% todos los estadios, ~4-5% metastásico. Testar todos los CCRm al diagnóstico.

Tratamientos que se recomiendan

Nivolumab + Ipilimumab (1.ª línea)Pembrolizumab (1.ª línea)Dostarlimab

Tratamientos que conviene evitar

5-FU en monoterapia
Biomarcadores de inmunoterapia · Evidencia: nivel 1 CheckMate-8HWKEYNOTE-177 Ver ficha completa
CCR de inicio joven (<50 años) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 15 % de los casos Multiple Mayor tasa hereditaria. Cribado de Lynch en todos.

Mayor tasa hereditaria. Cribado de Lynch en todos.

Todos los <50 deben tener evaluación genética.

Tratamientos que se recomiendan

Pruebas MSI/MMRPruebas genéticas germinalesEstándar treatment
Situaciones especiales · Evidencia: nivel 2A Early-onset CRC literature Ver ficha completa
RAS/BRAF Wild-Type (derecho) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 10 % de los casos KRASNRASBRAF A pesar de RAS WT, los tumores derechos se benefician menos de anti-EGFR.

A pesar de RAS WT, los tumores derechos se benefician menos de anti-EGFR.

Bevacizumab puede ser preferido en primera línea.

Tratamientos que se recomiendan

FOLFOX + BevacizumabFOLFOXIRI + Bevacizumab
Vía RAS · Evidencia: nivel 2A CALGB 80405 Ver ficha completa
BRAF V600E (MSS) Pronóstico desfavorable Con tratamiento dirigido 8 % de los casos BRAF PRIMERA LÍNEA (NUEVO 2025): Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3 m vs 15,1 m - DUPLICA SUPERVIVENCIA). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab doblete (BEACON, …

PRIMERA LÍNEA (NUEVO 2025): Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3 m vs 15,1 m - DUPLICA SUPERVIVENCIA). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab doblete (BEACON, SG 9,3 m).

BREAKWATER 2025: Cambia la práctica en primera línea CCRm BRAF V600E. SLP 12,8 vs 7,1 m, SG 30,3 vs 15,1 m. Aprobación acelerada FDA. Siempre testar MSI-H ya que BRAF V600E + MSI-H tiene mejor pronóstico.

Tratamientos que se recomiendan

Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (1.ª línea)Encorafenib + Cetuximab (2.ª línea)FOLFOXIRI + Bevacizumab

Tratamientos que conviene evitar

Anti-EGFR en monoterapia
Vía BRAF · Evidencia: nivel 1 BREAKWATER (NEJM 2025)BEACON Ver ficha completa
BRAF V600E + MSS Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 8 % de los casos BRAF V600EMSS PRIMERA LÍNEA: Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3m). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab (BEACON). Nota: MSS BRAF V600E tiene pronóstico muy pobre sin ter…

PRIMERA LÍNEA: Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3m). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab (BEACON). Nota: MSS BRAF V600E tiene pronóstico muy pobre sin terapia dirigida.

BRAF V600E + MSS es uno de los peores grupos pronósticos en CCRm. Los datos de BREAKWATER ofrecen esperanza con terapia dirigida en primera línea. Mediana de SG mejoró de 15 a 30 meses. Testar BRAF en todos los CCRm al diagnóstico.

Tratamientos que se recomiendan

Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (1.ª línea)Encorafenib + Cetuximab (2.ª línea)

Tratamientos que conviene evitar

Estándar doublet quimioterapia aloneAnti-EGFR en monoterapia
General · Evidencia: grado A BREAKWATER (NEJM 2025)BEACON Ver ficha completa
PIK3CA exón 20 Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 7 % de los casos PIK3CA Datos sólidos de beneficio con aspirina. La aspirina regular mejora supervivencia.

Datos sólidos de beneficio con aspirina. La aspirina regular mejora supervivencia.

Discutir aspirina con paciente si no hay contraindicaciones.

Tratamientos que se recomiendan

Estándar quimioterapiaAspirinaEnsayos de inhibidores PI3K
Vía PIK3CA · Evidencia: nivel 2A Liao et al NEJM 2012 Ver ficha completa
TMB-Alto (≥10 mut/Mb) Pronóstico intermedio Con tratamiento dirigido 5 % de los casos Multiple Biomarcador tumor-agnóstico aprobado por FDA para pembrolizumab.

Biomarcador tumor-agnóstico aprobado por FDA para pembrolizumab.

Puede ocurrir en tumores MSS. Verificar TMB por NGS.

Tratamientos que se recomiendan

Pembrolizumab
Biomarcadores de inmunoterapia · Evidencia: nivel 2A KEYNOTE-158 Ver ficha completa

Cómo leer esta página

Pronóstico
Cómo suele evolucionar la enfermedad con esa combinación, comparada con la media. Es una tendencia de grupo, no una predicción para ti.
Con tratamiento dirigido
Hay fármacos aprobados o en ensayo que atacan esa alteración en concreto.
Porcentaje de los casos
Cuántos pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen esa combinación, aproximadamente.
Evidencia
Lo sólidos que son los datos: el nivel 1 o el grado A vienen de ensayos grandes; los niveles altos, de estudios pequeños o preliminares.

Información divulgativa basada en estudios publicados. Tu tratamiento lo decide tu equipo médico con todos tus datos.