Qué significa tu combinación de mutaciones
Las alteraciones del tumor rara vez vienen solas. Aquí ves cómo cambian el pronóstico y el tratamiento según cómo se combinen.
10 combinaciones
Refractario a tercera línea Cualquier ESTÁNDAR (SUNLIGHT): TAS-102 + Bevacizumab (SG 10,8m vs 7,5m, nuevo estándar 2023). ALTERNATIVA: Fruquintinib (FRESCO-2, SG 7,4m). Regorafenib (CORRECT, SG 6,4m). Considerar ensay…
ESTÁNDAR (SUNLIGHT): TAS-102 + Bevacizumab (SG 10,8m vs 7,5m, nuevo estándar 2023). ALTERNATIVA: Fruquintinib (FRESCO-2, SG 7,4m). Regorafenib (CORRECT, SG 6,4m). Considerar ensayos clínicos. Re-testar mutaciones accionables.
Actualizado 2023: Ensayo SUNLIGHT estableció TAS-102 + Bevacizumab como opción preferida en tercera línea. Superior a TAS-102 en monoterapia (HR 0,61). Fruquintinib aprobado como opción adicional (FRESCO-2). Siempre verificar alteraciones accionables antes de terapia paliativa.
Tratamientos que se recomiendan
TAS-102 + BevacizumabFruquintinibRegorafenibEnsayos clínicosTumor primario derecho Ubicación Mayor frecuencia BRAF, MSI-H. Peor pronóstico. Verificar MSI siempre.
Mayor frecuencia BRAF, MSI-H. Peor pronóstico. Verificar MSI siempre.
Biología diferente independientemente del estado RAS.
Tratamientos que se recomiendan
Intensive quimioterapiaBasado en BevacizumabctDNA MRD positivo ctDNA ctDNA MRD identifica alto riesgo de recurrencia. Validado por ensayo DYNAMIC.
ctDNA MRD identifica alto riesgo de recurrencia. Validado por ensayo DYNAMIC.
Transformando decisiones adyuvantes.
Tratamientos que se recomiendan
Adjuvant quimioterapiaVigilancia intensivaBRAF V600E (MSS) BRAF PRIMERA LÍNEA (NUEVO 2025): Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3 m vs 15,1 m - DUPLICA SUPERVIVENCIA). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab doblete (BEACON, …
PRIMERA LÍNEA (NUEVO 2025): Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (BREAKWATER, SG 30,3 m vs 15,1 m - DUPLICA SUPERVIVENCIA). SEGUNDA LÍNEA+: Encorafenib + Cetuximab doblete (BEACON, SG 9,3 m).
BREAKWATER 2025: Cambia la práctica en primera línea CCRm BRAF V600E. SLP 12,8 vs 7,1 m, SG 30,3 vs 15,1 m. Aprobación acelerada FDA. Siempre testar MSI-H ya que BRAF V600E + MSI-H tiene mejor pronóstico.
Tratamientos que se recomiendan
Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 (1.ª línea)Encorafenib + Cetuximab (2.ª línea)FOLFOXIRI + BevacizumabTratamientos que conviene evitar
Anti-EGFR en monoterapiaRAS mutante + lado derecho KRASNRAS Doble factor pronóstico negativo. Biología agresiva.
Doble factor pronóstico negativo. Biología agresiva.
Mal pronóstico justifica enfoque agresivo.
Tratamientos que se recomiendan
FOLFOXIRI + BevacizumabEnsayos clínicosTratamientos que conviene evitar
Anti-EGFRAPC + KRAS + TP53 + SMAD4 APCKRASTP53SMAD4 Pérdida de SMAD4 = mal pronóstico, metástasis hepáticas.
Pérdida de SMAD4 = mal pronóstico, metástasis hepáticas.
Tratamiento agresivo justificado.
Tratamientos que se recomiendan
FOLFOXIRI + BevacizumabEnsayos clínicosPIK3CA + KRAS PIK3CAKRAS Activación dual de vías = biología agresiva.
Activación dual de vías = biología agresiva.
Considerar aspirina por componente PIK3CA.
Tratamientos que se recomiendan
Intensive quimioterapiaEnsayos clínicosTratamientos que conviene evitar
Anti-EGFRAmplificación MET (adquirida) MET Resistencia bypass a anti-EGFR. Considerar estrategias combinadas.
Resistencia bypass a anti-EGFR. Considerar estrategias combinadas.
Verificar MET en progresión a anti-EGFR.
Tratamientos que se recomiendan
Ensayos clínicos (MET + EGFR)Quimioterapia alternativaTratamientos que conviene evitar
Anti-EGFR soloKRAS G13D + TP53 KRASTP53 Quimioterapia estándar + Bevacizumab. Anti-EGFR no indicado. Si HER2 co-amplificado, considerar Trastuzumab Deruxtecan (DESTINY-CRC02 mostró eficacia en RAS mutante). Las mutacion…
Quimioterapia estándar + Bevacizumab. Anti-EGFR no indicado. Si HER2 co-amplificado, considerar Trastuzumab Deruxtecan (DESTINY-CRC02 mostró eficacia en RAS mutante). Las mutaciones TP53 actualmente no guían la selección de terapia.
Co-ocurrencia de KRAS G13D y mutación TP53 vista en ~5% del CCRm. La disfunción de TP53 puede reducir sensibilidad a quimioterapia pero no es terapéuticamente accionable. Enfocarse en selección de tratamiento dirigida por KRAS. Testar amplificación HER2 como co-alteración potencialmente accionable.
Tratamientos que se recomiendan
FOLFOX/FOLFIRI + BevacizumabFOLFOXIRI + BevacizumabTAS-102 + BevacizumabEnsayos clínicosTratamientos que conviene evitar
Anticuerpos monoclonales anti-EGFRAmplificación MET MET Asociado a mal pronóstico y resistencia a anti-EGFR.
Asociado a mal pronóstico y resistencia a anti-EGFR.
Puede emerger durante tratamiento anti-EGFR.
Tratamientos que se recomiendan
Ensayos clínicosEstándar therapyTratamientos que conviene evitar
Anti-EGFR si amplificadoCómo leer esta página
- Pronóstico
- Cómo suele evolucionar la enfermedad con esa combinación, comparada con la media. Es una tendencia de grupo, no una predicción para ti.
- Con tratamiento dirigido
- Hay fármacos aprobados o en ensayo que atacan esa alteración en concreto.
- Porcentaje de los casos
- Cuántos pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen esa combinación, aproximadamente.
- Evidencia
- Lo sólidos que son los datos: el nivel 1 o el grado A vienen de ensayos grandes; los niveles altos, de estudios pequeños o preliminares.
Información divulgativa basada en estudios publicados. Tu tratamiento lo decide tu equipo médico con todos tus datos.