Abemaciclib en combinación con los regímenes FOLFOX/FOLFIRI en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Se ha firmado el consentimiento informado.

2. Cáncer de metástasis hepáticas irresecables avanzadas de origen colorrectal confirmado histológica o citológicamente.

3. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años.

4. ECOG PS: 0-1.

5. Pacientes que han fracasado con una terapia de segunda o tercera línea estándar.

6. Se espera una supervivencia global ≥ 3 meses.

7. Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática medible (RECIST 1.1).

8. Pacientes que previamente han fracasado con el tratamiento estándar o que no pueden tolerar el tratamiento estándar.

9. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio, y se deben utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes han tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto el carcinoma de células basales de la piel curado y el carcinoma cervical in situ).

2. Los pacientes que previamente han recibido tratamiento con inhibidores de CDK.

3. Pacientes con obstrucción, sangrado o perforación que requieran tratamiento quirúrgico o intervencionista.

4. Pacientes que son alérgicos o se sospecha que son alérgicos al fármaco del estudio, a fármacos similares o a excipientes del fármaco.

5. Los pacientes tienen actualmente metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas y el tiempo de control de los síntomas es inferior a 2 meses.

6. Infecciones activas clínicamente no controladas, incluyendo la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B/C activa (ADN de VHB positivo [1×104 copias/mL o >2000 UI/ml], ARN de VHC positivo [>1×103 copias/mL]).

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo, angina de pecho grave/inestable o bypass coronario dentro de los 6 meses previos a la inclusión; clasificación NYHA > 2; arritmia ventricular que requiere terapia médica; ECG que muestre un intervalo QTc > 450 ms (masculino) o 470 ms (femenino).

8. Función de coagulación anormal (INR > 2,3 o APTT > 1,5 × LSN), con tendencia al sangrado o que actualmente esté recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante.

9. Tendencia hereditaria o adquirida al sangrado y la trombosis, como hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo.

10. Dentro de los 3 meses previos a la entrada en el estudio, síntomas de sangrado clínico o tendencia al sangrado, como sangrado gastrointestinal sin ligadura o inyección de escleroterapia, úlcera gástrica hemorrágica, prueba de sangre oculta en heces positiva (++ o superior), o que sufra de flebitis.

11. Eventos trombóticos arteriales/venosos que ocurrieron dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

12. Se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o se necesita terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).

13. Infección grave concurrente dentro de las 2 semanas previas a la primera administración (por ejemplo, que requiera la infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales), o fiebre inexplicable durante el cribado/antes de la primera administración (> 38,5 °C).

14. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

15. Participación en otros ensayos clínicos y recibió al menos un tratamiento dentro de los 3 meses previos a la inclusión.

16. Antecedentes de abuso o consumo de sustancias psicotrópicas.

17. Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados de la investigación, así como aquellos que los investigadores consideren que no son aptos para participar en este estudio.