Un ensayo clínico sobre el uso de axitinib como agente único en la terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) en primera línea.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico del colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben presentar enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
• No se permite terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico. Se permite la quimioterapia radiosensibilizante previa, si se completó al menos 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1 del tratamiento del estudio, y se permite la quimioterapia neoadyuvante y/o adyuvante previa, si se completó al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica.
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Esperanza de vida \>=12 semanas.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada.
• Los pacientes que estén tomando anticoagulantes orales deben tener un valor de INR dentro del rango terapéutico (es decir, de 2 a 3 veces el LSN). Los pacientes que estén tomando dosis crónicas estables de anticoagulantes orales son elegibles.
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Las pacientes que no tienen potencial de fertilidad y las pacientes con potencial de fertilidad deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento.
• Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.
• Capacidad para comprender la naturaleza investigacional de este estudio y dar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes o presencia conocida de metástasis del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes que hayan tenido un procedimiento quirúrgico importante (que no incluya mediastinoscopia) o una lesión traumática significativa \<=4 semanas antes de comenzar el tratamiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Todas las mujeres con potencial de fertilidad deben tener pruebas de embarazo en suero u orina negativas dentro de las 72 horas previas al tratamiento del estudio (ver Apéndice D).
• Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de cualquier componente del tratamiento (5-fluorouracilo, bevacizumab, oxaliplatino o axitinib), o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Pacientes con proteinuria en la evaluación inicial, según lo demuestre:

• Tira reactiva de orina para proteinuria \>=2+ (los pacientes en los que se detecte \>=2+ de proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva en la evaluación inicial deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar \<=1 g de proteína/24 horas para ser elegibles).
• Pacientes con una herida abierta grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
• Pacientes con evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
• Pacientes con antecedentes de hematemesis o hemoptisis (definido como la presencia de sangre roja brillante de ½ cucharadita o más por episodio) \<=1 mes antes de la inclusión en el estudio.
• Pacientes que requieran tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP3A4 o CYP1A2 e inhibidores de CYP3A4.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable \<=6 meses antes de comenzar el tratamiento.
• Hipertensión no controlada adecuadamente (definida como presión arterial sistólica \>150 mmHg y/o presión arterial diastólica \>100 mmHg mientras se toman medicamentos antihipertensivos). Se permite la iniciación de agentes antihipertensivos, siempre que se documente un control adecuado al menos 1 semana antes del día 1 del tratamiento del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• Arritmia cardíaca grave que requiera medicación. Los pacientes con fibrilación auricular crónica con control de la frecuencia son elegibles.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) \<=6 meses antes del día 1 del tratamiento.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio \<=6 meses antes de comenzar el tratamiento.
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal \<=6 meses antes del día 1 del inicio del tratamiento.
• Enfermedad intercurrente grave concurrente, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier prueba conocida positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o infección por hepatitis B aguda o crónica.
• Condición mental que impida que el paciente comprenda la naturaleza del estudio y los riesgos asociados.
• Uso de cualquier agente no aprobado o experimental \<=28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento experimental o antitumoral mientras participan en este estudio.
• Antecedentes de neoplasia previa o actual, distinta del diagnóstico inicial, con la excepción del cáncer de piel no melanoma tratado o el carcinoma in situ del cuello uterino, u otros cánceres curados mediante terapia local y una supervivencia libre de enfermedad \>=5 años.
• Infección que requiera antibióticos intravenosos.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal activa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado no controlados).
• Incapacidad para tragar comprimidos enteros.
• Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior.