BAY-3771249 (Not yet branded)

Descripción

BAY-3771249 es un agente terapéutico dirigido específicamente contra la mutación oncogénica KRAS G12D, una de las mutaciones más prevalentes y, históricamente, más difíciles de tratar en el cáncer colorrectal. Está diseñado específicamente para pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico que presenten la variante KRAS G12D, una mutación que se encuentra en aproximadamente el 12-14% de todos los casos de CRC. BAY-3771249 representa un enfoque de inhibición directa de KRAS, basado en los avances científicos que demostraron que la proteína KRAS mutante puede ser el objetivo farmacológico mediante estrategias de unión covalente o no covalente. Un estudio de fase 1 de escalada de dosis y expansión de cohortes ha evaluado su perfil de seguridad y eficacia preliminar en esta población de pacientes definida molecularmente.

Mecanismo de Acción

BAY-3771249 se dirige selectivamente a la proteína mutante KRAS G12D, una GTPasa constitutivamente activa que impulsa la proliferación celular descontrolada a través de la activación continua de las cascadas de señalización RAS-RAF-MEK-ERK y PI3K-AKT. Al unirse a la proteína mutante KRAS G12D —aprovechando el bolsillo de unión alterado creado por la sustitución de aspartato en el codón 12—, el fármaco inmoviliza KRAS en un estado inactivo unido a GDP, suprimiendo así la señalización oncogénica descendente. Esta inhibición selectiva tiene como objetivo preservar la actividad de KRAS de tipo salvaje, lo que podría mejorar el índice terapéutico en comparación con los inhibidores más amplios de la vía RAS.

Dianas Moleculares

Efectos Secundarios

No se enumeran todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios varían según cada persona. Consulte siempre a su oncólogo.

Ensayos Clínicos