Sintilimab más acetato de gossipol en el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres.

3. Adenocarcinoma colorrectal avanzado confirmado histológica o citológicamente.

4. Estado tumoral confirmado pMMR/MSS. Los participantes sin estado de MSI/MMR documentado deben someterse a pruebas de MSI o MMR durante la fase de selección.

5. Progresión de la enfermedad después de al menos dos líneas previas de terapia estándar.

6. Disponibilidad de tejido tumoral adecuado para la evaluación patológica y el análisis de biomarcadores.

7. Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

8. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.

9. Función hematológica, hepática, renal, de coagulación y orgánica adecuada, según se define en el protocolo.

10. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio del tratamiento del estudio y aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante el período especificado en el protocolo después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Histología de carcinoma de células pequeñas, carcinoma de células escamosas o carcinoma mixto.

2. Estado tumoral dMMR/MSI-H.

3. Obstrucción intestinal completa o afecciones clínicas que probablemente progresen a obstrucción intestinal.

4. Sospecha de perforación intestinal basada en los síntomas clínicos o la imagenología.

5. Antecedentes de malignidad distinta del cáncer colorrectal dentro de los 3 años previos a la fase de selección, excepto las malignidades con riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con un resultado curativo esperado.

6. Enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia que requiera tratamiento sistémico, excepto las afecciones permitidas por el protocolo.

7. Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo enfermedad cardíaca de la clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia inestable o angina inestable.

8. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la fase de selección.

9. Infección crónica o activa grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

10. Infección activa por tuberculosis o tuberculosis activa previa tratada de forma inadecuada.

11. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C, según los criterios definidos en el protocolo.

12. Dolor tumoral no controlado, derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje frecuente.

13. Antecedentes de enfermedad leptomeningea.

14. Tratamiento previo con agonistas de CD137, agentes coestimulantes de las células T o inhibidores de los puntos de control inmunitario, incluidos anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-TIGIT.

15. Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias previas al inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.

16. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, excepto los medicamentos permitidos por el protocolo.

17. Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos sólidos previo.

18. Administración de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o necesidad prevista de dicha vacunación durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de sintilimab.

19. Cirugía mayor o lesión traumática grave dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, cirugía abdominal o intervención abdominal dentro de los 60 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o necesidad prevista de cirugía mayor durante el estudio.

20. Administración de cualquier otro fármaco de investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

21. Contraindicación conocida, hipersensibilidad o reacción alérgica grave a cualquier fármaco del estudio o a sus excipientes.

22. Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de sintilimab.

23. Cualquier otra enfermedad, alteración de laboratorio, condición social o condición médica que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante, interferir con el cumplimiento del estudio o afectar la interpretación de los resultados del estudio.