Estudio de denikitug (GS-1811) administrado solo o en combinación con nivolumab o con quimioterapia en adultos con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión clave:

Antecedentes médicos/Características físicas

• Cáncer colorrectal irresecable, recurrente, localmente avanzado o metastásico con estabilidad de microsatélites (MSS CRC) (adenocarcinoma, excluyendo el cáncer de apéndice), confirmado histológica o citológicamente.
• Se requiere que se documente la enfermedad MSS o con reparación deficiente de desajustes (pMMR) mediante evaluación local utilizando una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) validada (estado de microsatélites) y/o un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) de reparación de desajustes (MMR).
• Debe haber recibido hasta 2 líneas previas de terapia sistémica para el cáncer colorrectal avanzado o metastásico, que deben haber incluido al menos quimioterapias basadas en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, si está indicado; y, si corresponde: terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), encorafenib o adagrasib/sotorasib.
• Se debe documentar enfermedad progresiva (PD) mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) durante o después de la terapia más reciente según los criterios RECIST versión 1.1, según la evaluación del investigador.
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

Evaluaciones de laboratorio

• Debe tener una función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión clave:

Condiciones médicas/Antecedentes:

• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal (GI), ileostomía permanente, absceso abdominal o fístula en los últimos 6 meses, sangrado GI activo o no controlado en las últimas 4 semanas, o cualquier condición asociada con un riesgo significativo de sangrado o perforación (por ejemplo, várices no tratadas, erosión tumoral, cirugía GI reciente).

Terapia o experiencia en estudios clínicos previos/concurrentes

Tratamiento previo con:

• Trifluridina-tipiracil, regorafenib o fruquitinib.
• Cualquier terapia de inmuno-oncología.
• Agente biológico antitumoral en las 4 semanas previas a la aleatorización o haber recibido quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas previas a la aleatorización y no haberse recuperado (es decir, grado 2 o menos) de los efectos adversos de la terapia antitumoral previa en el momento de la aleatorización. Los individuos en estudios observacionales son elegibles.
• Trasplante de tejido/órgano sólido alogénico, incluido el trasplante de células madre alogénicas. Excepción: se permite el trasplante de córnea previo sin necesidad de agentes inmunosupresores sistémicos.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.