Qué significan las siglas
Las células tienen un sistema que corrige los errores que se producen al copiar el ADN: el sistema MMR (mismatch repair), formado por las proteínas MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Cuando falla, el tumor es dMMR (deficiente) y acumula errores en zonas repetitivas del ADN llamadas microsatélites: eso es la inestabilidad de microsatélites alta, MSI-H. dMMR y MSI-H son dos maneras de medir lo mismo (por inmunohistoquímica o por PCR/NGS).
Lo contrario es pMMR / MSS (estable), que es lo más frecuente.
En cuántos pacientes ocurre
- Alrededor del 15 % de los cánceres de colon en estadios tempranos (I-III).
- Solo un 4-5 % de los metastásicos, porque los tumores MSI-H tienden a recaer menos.
- Es más frecuente en el colon derecho y en personas mayores (por metilación de MLH1) o jóvenes (por síndrome de Lynch).
Por qué cambia el tratamiento
Un tumor con miles de mutaciones produce muchas proteínas "extrañas" que el sistema inmunitario puede reconocer. La inmunoterapia (anticuerpos anti-PD-1 como pembrolizumab o nivolumab, solos o con ipilimumab) quita el freno al sistema inmunitario y en MSI-H consigue respuestas frecuentes y, lo más importante, duraderas.
- Enfermedad metastásica: pembrolizumab en primera línea duplicó el tiempo sin progresión frente a quimioterapia (estudio KEYNOTE-177) y es la opción estándar en Europa. Nivolumab + ipilimumab también está aprobado.
- Cáncer de recto localizado dMMR: en estudios pequeños, la inmunoterapia sola (dostarlimab) ha conseguido respuestas completas en casi todos los pacientes, evitando cirugía y radioterapia. Todavía se considera experimental y se hace dentro de ensayos o protocolos específicos.
- Estadio II-III: la quimioterapia con solo fluoropirimidina (capecitabina o 5-FU sin oxaliplatino) aporta poco o nada en dMMR. Hay ensayos con inmunoterapia antes de la cirugía con resultados muy prometedores.
Síndrome de Lynch
Un tumor dMMR obliga a preguntarse si la causa es hereditaria. El síndrome de Lynch explica aproximadamente 1 de cada 4-5 tumores dMMR. Se estudia con un análisis de sangre (consulta de consejo genético). Si se confirma, tus familiares de primer grado pueden hacerse la prueba y, si la tienen, hacerse colonoscopias cada 1-2 años desde los 20-25 años: eso previene cánceres.
Qué preguntar en la consulta
- ¿Mi tumor es dMMR/MSI-H? ¿Se ha hecho la prueba? (Debe hacerse en todos los casos.)
- ¿Me han remitido a consejo genético para descartar síndrome de Lynch?
- Si tengo metástasis: ¿la inmunoterapia es mi primera opción?
- Si estoy en estadio II-III o tengo cáncer de recto: ¿hay algún ensayo de inmunoterapia antes de la cirugía?
