Anlotinib en combinación con sintilimab como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico avanzado, excluyendo las metástasis hepáticas.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado confirmado histológica o citológicamente.
• Pacientes con metástasis no hepáticas que se niegan explícitamente a la quimioterapia.
• Pacientes que no han recibido terapia sistémica previa, o aquellos con metástasis o recurrencia que se produce ≥12 meses después de la finalización de la terapia adyuvante.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Se permite la radioterapia local previa si se completó al menos 3 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio; sin embargo, las lesiones utilizadas para la evaluación RECIST deben estar fuera del campo de radiación.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• Capacidad para comprender y proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. Tanto los pacientes como sus parejas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor o han sufrido un traumatismo grave en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del régimen del estudio.
• Pacientes que planean concebir o están embarazadas.
• Pacientes con metástasis cerebrales que no pueden describir con precisión sus síntomas o condición.
• Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes o trasplante de órganos.
• Uso de medicamentos inmunosupresores en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (excluyendo los corticosteroides inhalados o las dosis de reemplazo fisiológicas de esteroides equivalentes a ≤10 mg/día de prednisona).
• Administración de una vacuna atenuada viva en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o vacunación planificada durante el período del estudio.
• Tratamiento previo con anlotinib, anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 o cualquier otra terapia dirigida a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control inmunitario.
• Antecedentes de alguno de los siguientes en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase 2 o superior, o arritmias cardíacas mal controladas.
• Anomalías en las pruebas de laboratorio que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.500/mm³.

2. Recuento de plaquetas <75.000/mm³.

3. Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).

4. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces LSN.

5. Creatinina sérica >1,5 veces LSN.

• Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna distinta del cáncer colorrectal avanzado en los 5 años previos al inicio del tratamiento del estudio, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma basocelular curado o los tumores epiteliales de la vejiga.
• Pacientes con cáncer colorrectal que pueden someterse a una resección quirúrgica curativa (sin embargo, aquellos que se niegan explícitamente a la cirugía o se consideran no aptos para la cirugía pueden ser elegibles).
• Antecedentes de abuso de sustancias, consumo de drogas o dependencia del alcohol.
• Falta de capacidad legal o capacidad civil limitada.
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.