El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de chidamide, regorafenib en combinación con iparomlimab y tuvonralimab para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado en tercera línea de terapia y en líneas posteriores.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado confirmado por histología o citología;
• Pacientes que hayan experimentado progresión de la enfermedad o que sean intolerantes al tratamiento después de recibir ≥ 2 líneas de terapia sistémica estándar;
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1);
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia local al menos 3 semanas antes del primer tratamiento con el fármaco son elegibles para la inclusión; sin embargo, las lesiones evaluadas por RECIST no deben estar dentro del campo de la radioterapia;
• Los pacientes deben tener al menos 18 años;
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Esperanza de supervivencia ≥ 12 semanas;
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. Durante el período del estudio, tanto la paciente como el cónyuge de la paciente deben utilizar métodos anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o hayan sufrido un traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente del protocolo del estudio;
• Pacientes que planeen concebir o que estén embarazadas;
• Pacientes con metástasis cerebrales e incapacidad para describir con precisión su condición;
• Pacientes que hayan experimentado alguna de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase NYHA 2 o superior, arritmia no controlada, etc.;
• Pruebas de laboratorio anormales:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500/mm3; Recuento de plaquetas < 75.000/mm3; Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (para pacientes con metástasis hepáticas > 5 veces el límite superior de la normalidad); Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad;

• Pacientes que hayan tenido otros cánceres (excepto cáncer colorrectal avanzado) dentro de los 5 años previos al inicio del tratamiento de este estudio. El carcinoma cervical in situ, el carcinoma basocelular curado y los tumores epiteliales de la vejiga están excluidos;
• Pacientes con antecedentes de abuso de drogas, adicción a drogas o dependencia del alcohol;
• Pacientes sin capacidad legal o con capacidad civil limitada;
• Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la inclusión en el estudio.