Un estudio de LY4050784 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Tener uno de los siguientes tipos de cáncer de tumor sólido metastásico o localmente avanzado con alteración de SMARCA4 (BRG1):

• Fase 1a de escalada de dosis: Presencia de cualquier alteración en SMARCA4 (BRG1).
• Fase 1b de expansión: Parte A: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que es localmente avanzado y no es adecuado para una terapia locorregional definitiva, o metastásico con presencia de una alteración conocida o probable de pérdida de función en SMARCA4 (BRG1) o pérdida de expresión de la proteína.
• Fase 1b de expansión: Parte B: Cualquier tipo de tumor (distinto del CPNM) que presente una alteración conocida o probable de pérdida de función en SMARCA4 (BRG1) o pérdida de expresión de la proteína.
• Fase 1b de expansión: Parte C: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que es localmente avanzado y no es adecuado para una terapia locorregional definitiva, o metastásico con presencia de una alteración conocida o probable de pérdida de función en SMARCA4 (BRG1) o pérdida de expresión de la proteína.
• Criterios de terapia sistémica previa:

• Fase 1a de escalada de dosis y Fase 1b (Parte B): Participantes que hayan recibido todas las terapias estándar para las que el investigador consideró que el individuo era un candidato adecuado; o el individuo se niega a recibir el tratamiento estándar más adecuado restante; o no existe una terapia estándar disponible para la enfermedad.
• Fase 1b de expansión (Parte A): Los participantes deben haber recibido al menos una línea de terapia para la enfermedad avanzada o metastásica.
• Fase 1b de expansión (Parte C): Los participantes pueden no haber recibido tratamiento o haber recibido terapia para la enfermedad avanzada o metastásica.
• Medibilidad de la enfermedad:

• Fase 1a de escalada de dosis (excluyendo la cohorte inicial): enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1).
• Fase 1a de cohorte inicial y Fase 1b de expansión: Se requiere enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1.
• Tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

Criterios de exclusión:

• Participantes con alteración conocida o probable de pérdida de función de SMARCA2 (BRM) o cáncer con asociación conocida con alteraciones de SMARCA2 (BRM).
• Exposición previa a inhibidor(es) y/o degradador(es) de SMARCA2 (BRM) (la exposición previa puede estar permitida para la escalada de dosis).
• Participantes con antecedentes conocidos o sospechados de afectación del sistema nervioso central (SNC) no tratada o no controlada.
• Participantes con antecedentes de mayor riesgo de prolongación del intervalo QT o arritmia significativa.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Participantes con una neoplasia primaria adicional activa y/o tratada en los 2 años previos a la inclusión.
• Participantes que estén embarazadas, amamantando o planeen amamantar o que tengan la intención de concebir o tener hijos durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.
• Participantes con antecedentes de enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de trasplante alogénico de células madre/órganos o sistema inmunitario comprometido en los últimos 2 años (solo Parte C).