Terapia con linfocitos infiltrantes tumorales mediante inmunoterapia para el cáncer de colon y recto.

Criterios de inclusión:

• Edad: de 16 a 90 años
• Diagnóstico histológico de cáncer primario/recurrente/metastásico
• Esperanza de vida prevista superior a 3 meses
• Karnofsky ≥60 % o puntuación ECOG de 0 a 2
• Los sujetos del estudio deben haber fracasado con los regímenes de tratamiento estándar, o no deben existir regímenes de tratamiento estándar disponibles.
• Los sujetos del estudio deben tener regiones tumorales susceptibles de biopsia o resección, o líquido maligno en el que se puedan aislar las células infiltrantes linfocíticas tumorales (TIL).
• Al menos 1 lesión tumoral evaluable
• Hematología y bioquímica (en los 7 días previos a la inclusión):
• Recuento absoluto de glóbulos blancos ≥2,5 × 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
• Recuento absoluto de linfocitos ≥0,7 × 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × LSN (a menos que haya recibido terapia anticoagulante en los 3 días anteriores)
• Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 × LSN (a menos que haya recibido terapia anticoagulante en los 3 días anteriores)
• Creatinina sérica ≤1,5 mg/dL (o ≤132,6 μmol/L) o tasa de eliminación ≥50 ml/min
• ALT/AST sérica ≤3 × LSN (sujetos con metástasis hepáticas ≤3 × LSN)
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN
• No debe haber contraindicaciones absolutas o relativas para la cirugía o la biopsia
• Los sujetos del estudio con potencial de fertilidad deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces aprobados en el momento del consentimiento informado y continuar durante 1 año después de la finalización de la linfodepleción
• Cualquier terapia dirigida a tumores malignos, incluidos la radioterapia, la quimioterapia y los agentes biológicos, debe suspenderse 28 días antes de la obtención de las TIL
• Debe ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado;
• Debe ser capaz de cumplir el plan de visitas de seguimiento y otros requisitos del acuerdo.

Criterios de exclusión:

• Necesidad de tratamiento con glucocorticoides y dosis diaria de prednisona superior a 15 mg (o dosis equivalentes de hormonas) o enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento inmunomodulador
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) inferior a 2 L, capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) (calibrada) inferior al 40 %
• Anomalías cardiovasculares significativas según cualquiera de las siguientes definiciones:
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), clínicamente significativa
• Presión arterial baja, enfermedad coronaria sintomática incontrolable o fracción de eyección inferior al 35 %; anomalías cardíacas graves del ritmo y la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos anti-VIH positivos, infección activa por el VHB o el VHC (HBsAg positivo y/o anti-VHC positivo), infección por sífilis o anticuerpos Treponema pallidum positivos.
• Enfermedades físicas o mentales graves;
• Presentar una infección sistémica activa que requiera tratamiento o tener hemocultivos positivos (o evidencia de infección por imagen).
• Haber recibido tratamiento en el último mes o estar recibiendo actualmente otros medicamentos o terapias biológicas, quimio- o radioterapia.
• Antecedentes de alergia a compuestos químicos que consisten en sustancias químicas y biológicas similares a la terapia celular.
• Haber recibido inmunoterapia y haber desarrollado un nivel de irAE mayor que el nivel 3.
• Los efectos adversos del tratamiento antitumoral previo no han remitido a la calificación de grado 1 o inferior de la versión CTCAE 5.0 (se excluyen las toxicidades consideradas por el investigador como no relacionadas con la seguridad, como la alopecia).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de células madre alogénicas y terapia de reemplazo renal.
• Los investigadores consideran que el sujeto del estudio tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que lo hacen inadecuado para el estudio clínico.