Beamion BCGC-1: Un estudio para determinar una dosis adecuada de zongertinib, utilizado solo o en combinación con otros tratamientos, y evaluar si es beneficioso para personas con diferentes tipos de cáncer HER2+ que ha hecho metástasis.

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años de edad o mayores de la edad legal de consentimiento en los países donde esta sea superior a 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
• Cohortes A a K y Cohorte O: Cáncer de mama metastásico (CMm) o adenocarcinoma gástrico metastásico, adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma esofágico metastásico (CMGE), con sobreexpresión y/o amplificación documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2+).
• Cohortes L (L-ext), M y N (cáncer colorrectal metastásico (CCRm)): Sobreexpresión/amplificación documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) según las guías de cáncer gástrico de la Sociedad Americana de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Americanos (ASCO/CAP) y según los resultados de las pruebas locales.
• Para la optimización y justificación de la dosis (Fase II): El paciente debe proporcionar tejido tumoral de ubicaciones que no hayan sido irradiadas antes de la biopsia, si es posible, obtenido a partir de tejido archivado.
• Antecedentes de tratamientos previos en un entorno paliativo:

• Para las cohortes A, B, C, D, E, F, G, H, I, I-ext, J, J-ext, K y O, se debe documentar la progresión evaluada por el investigador después del tratamiento dirigido a HER2 para enfermedad localmente avanzada o metastásica irresecable (para las cohortes D, H, I (I-ext), J (J-ext), los pacientes deben haber sido tratados previamente con trastuzumab deruxtecano (T-DXd) y haber presentado progresión o haber sido intolerantes al tratamiento previo con T-DXd).
• Para las cohortes L, L-ext, M y N, se debe documentar la progresión o recurrencia de la enfermedad durante o después de su última línea de tratamiento. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento previa para enfermedad localmente avanzada irresecable o enfermedad metastásica (excluyendo la terapia adyuvante y neoadyuvante) y se debe documentar la progresión o recurrencia de la enfermedad durante o después de su última línea de tratamiento. En opinión del investigador, es poco probable que los pacientes toleren o se beneficien clínicamente de un tratamiento estándar adicional que se sepa que prolonga la supervivencia.
• Presencia de al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función orgánica adecuada basada en los valores de laboratorio. Se aplican criterios de inclusión adicionales.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con:

• Cualquier inhibidor de HER2 de molécula pequeña en el entorno paliativo en las cohortes D, E, F, H, L, L-ext, M y N. En la cohorte D, se permite en hasta 15 pacientes en cada nivel de dosis (ND).
• T-DXd en las cohortes E y F. En la cohorte E, se permite en hasta 15 pacientes en cada ND.
• trastuzumab emtansina (T-DM1) en el entorno paliativo en las cohortes D y H. En la cohorte H, se permite en hasta 15 pacientes en cada ND.
• Capecitabina en las cohortes D y H. En la cohorte D, se permite en hasta 15 pacientes en cada ND.
• Presencia de metástasis cerebrales no controladas y/o sintomáticas, o enfermedad leptomeningea.
• Intervalo QT medio corregido (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)) >470 mseg.
• Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome congénito de QT largo, antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.
• Fracción de eyección <50% o el límite inferior del valor normal del estándar institucional dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, EPI/neumonitis actual o en la que no se pueda descartar la EPI/neumonitis sospechosa mediante imágenes en la exploración inicial. Se aplican criterios de exclusión adicionales.