Estudio de fase I en humanos de OKI-219 en tumores sólidos avanzados y cáncer de mama avanzado.

Criterios de inclusión clave:

• Participantes con tumores sólidos avanzados con evidencia documentada de una mutación PI3KαH1047R en el tejido tumoral y/o sangre (es decir, ctDNA).
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Esperanza de vida > 12 semanas para la Parte A y > 6 meses para las Partes B, C, D y E, según el criterio del investigador.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada.
• Disponer de una muestra de tumor archivada adecuada o que se apruebe su inclusión por el patrocinador si no se dispone de una muestra de tumor.
• Al menos 1 lesión medible según la versión 1.1 de RECIST.

Criterios de inclusión clave adicionales específicos de cada cohorte:

Parte A

• Los participantes con cáncer de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico HR+/HER2- deben haber recibido al menos 1 línea previa de terapia hormonal y al menos 1 línea previa de inhibidor de CDK4/6 en el entorno avanzado o metastásico.
• Los participantes con cáncer de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico HER2+ deben haber recibido taxano, trastuzumab, pertuzumab y tucatinib. Se permite la administración previa de trastuzumab deruxtecan, pero no es obligatoria.
• Los participantes con cáncer de mama HER2-bajo deben haber recibido trastuzumab deruxtecan.
• Los participantes con cáncer colorrectal deben tener una enfermedad KRAS wild-type.

Parte B

• Los participantes con cáncer de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico HR+/HER2- deben haber recibido al menos 1 línea previa de terapia hormonal en el entorno avanzado o metastásico y al menos 1 inhibidor de CDK4/6 previo.
• Los participantes con cáncer de mama HER2-bajo deben haber recibido trastuzumab deruxtecan.

Parte C ● Los participantes con cáncer de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico HR±/HER2+ deben haber recibido taxano, trastuzumab y pertuzumab, a menos que no estén disponibles en la región o estén contraindicados. Se permite la administración previa de trastuzumab deruxtecan, pero no es obligatoria.

Parte D

● Los participantes deben tener cáncer de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico HR+/HER2-.

Parte E ● Los participantes deben tener cáncer de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico HR+/HER2-.

Criterios de exclusión clave:

• Tratamiento con cualquier producto de investigación u otra terapia antitumoral dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento.
• Participantes con una mutación KRAS conocida.
• Participantes con una mutación deletérea conocida en el gen homólogo de la fosfatasa y la tensina (PTEN) o con expresión negativa de la proteína PTEN mediante inmunohistoquímica (IHC).
• Cirugía mayor o radiación de campo amplio dentro de los 28 días o radiación paliativa de campo limitado dentro de los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Metástasis cerebrales activas conocidas, incluida la enfermedad leptomeningea.
• Diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada, según se define por HbA1C ≥ 8 %.
• Malignidad concomitante activa o malignidad previa dentro de los 2 años previos a la inclusión en el estudio.
• Función cardiovascular alterada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Antecedentes de neumonitis inducida por fármacos sintomática.
• Participantes con infección activa por VIH, hepatitis B y hepatitis C.

Criterios de exclusión clave adicionales específicos de cada cohorte:

Parte C:

• Diarrea de grado 2 o superior al inicio del estudio.
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica.

Parte E:

● Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.