Estudio de un anticuerpo anti-HER3, HMBD-001, con o sin quimioterapia en pacientes con tumores sólidos que presenten una fusión de NRG1 o una mutación de HER3.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado

• Hombres y mujeres mayores de 18 años
• Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1
• Evidencia histológica o citológica de un tumor sólido maligno avanzado que sea resistente/refractario a la terapia sistémica estándar, o para el cual no exista una terapia sistémica estándar o una terapia razonable, según el criterio del médico, que probablemente resulte en un beneficio clínico, o el participante ha demostrado ser intolerante a dicha terapia, o si dicho participante se ha negado a recibir dicha terapia
• Brazos A, B y C: Cáncer que alberga una fusión del gen NRG1 con un dominio similar al EGF; Brazo A: Participantes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento previo con gemcitabina o nab-paclitaxel y/o no han recibido más de 2 líneas de terapia sistémica para la enfermedad avanzada; Brazo B: Participantes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento previo con docetaxel y/o no han recibido más de 2 líneas de terapia sistémica para la enfermedad avanzada; Brazo C: Los participantes no deben ser elegibles para participar en el Brazo A o B
• Brazo D: Cáncer que alberga mutaciones HER3 seleccionadas limitadas al dominio extracelular.
• Deben tener una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses
• Deben tener una muestra tumoral archivada disponible o tener un sitio de enfermedad susceptible a una biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia antes de recibir el tratamiento del estudio asignado
• Deben tener una función orgánica adecuada
• Las mujeres deben ser no embarazadas y no estar amamantando, dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el cribado hasta la finalización del estudio, o deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas
• Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o, si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el participante y su pareja deben ser quirúrgicamente estériles o utilizar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz desde el cribado hasta la finalización del estudio

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con HMBD-001, pertuzumab o un agente que se dirija específicamente a HER3, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa pan-HER

• Toxicidades clínicamente significativas persistentes (Grado ≥2) de la terapia antitumoral previa, excepto las toxicidades de Grado >2 que se considera que es poco probable que aumenten el riesgo de toxicidad relacionada con el tratamiento y/o afecten los resultados del estudio, por ejemplo, alopecia
• Terapia antitumoral más reciente, incluida la radioterapia, al menos 4 semanas, o nitrosourea o mitomicina 3 al menos 6 semanas, o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de comenzar el tratamiento del estudio asignado
• Cáncer o metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), a menos que los síntomas estén estables durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y cualquier síntoma haya vuelto a la línea de base
• Evidencia de función cardíaca anormal
• Antecedentes de reacciones alérgicas no controladas y/o hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio que se utilizarán en el brazo de tratamiento en el que se va a incluir al participante
• Cualquier otra neoplasia maligna activa conocida, excepto la neoplasia intraepitelial cervical tratada o el cáncer de piel no melanoma
• Cualquier enfermedad no controlada o condición(es) significativa(s) no controlada(s) que requiera tratamiento sistémico
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Embarazo o lactancia
• Infección por COVID-19 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Vacunación contra el COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio