La combinación de radioterapia hipofraccionada e inmunoterapia en el cáncer de recto localmente recurrente.

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene entre 18 y 75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• ECOG de 0-1.
• La resonancia magnética (RM) o la tomografía computarizada (TC) con contraste confirman la recurrencia pélvica. Según RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión pélvica medible.
• No más de 5 lesiones metastásicas a distancia y no más de 3 órganos metastásicos.
• No se ha realizado radioterapia previa en los 6 meses anteriores.
• Tratamiento sistémico previo. Grupo de pacientes, cohorte A: participantes con recurrencia pélvica que no han recibido previamente quimioterapia de primera línea. Cohorte B: pacientes con progresión de la enfermedad o nuevas lesiones después de la quimioterapia de primera línea.
• El investigador determina que el paciente tiene una esperanza de vida de al menos 24 semanas.
• Demostrar una función orgánica adecuada (médula ósea, hígado, riñón y función de coagulación) en los 7 días previos a la primera administración, sin el uso de productos sanguíneos o factores estimulantes hematopoyéticos.
• Pacientes no embarazadas ni en período de lactancia. Se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.
• Deben estar completamente informados y dispuestos a proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L, plaquetas < 100 × 10^9/L (plaquetas < 80 × 10^9/L en pacientes con metástasis hepáticas) o Hb < 90 g/L; no se permite la transfusión de sangre en las 2 semanas previas a la inclusión para cumplir con los criterios de inclusión.
• TBIL > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), o TBIL > 2,5 veces el ULN en pacientes con metástasis hepáticas.
• AST o ALT > 2,5 veces el ULN, o ALT y/o AST > 5 veces el ULN en pacientes con metástasis hepáticas.
• Cr > 1,5 veces el ULN, o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault).
• APTT > 1,5 veces el ULN, TP > 1,5 veces el ULN (sujeto al valor normal del centro de investigación del ensayo clínico).
• Alteraciones electrolíticas graves.
• Proteínas en orina ≥ 2+, o proteínas en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h.
• Hipertensión no controlada: PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg.
• Presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no extirpados con sangrado activo; u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal; o perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal no cicatrizadas después del tratamiento quirúrgico.
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado en los 2 meses anteriores.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca en los 6 meses anteriores (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, el infarto de miocardio agudo, la angina de pecho grave/inestable, la cirugía de bypass coronario, la insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 de la NYHA y la FEVI < 50 %).
• Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico malignos no controlados.
• Antecedentes de terapia anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia dirigida a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario.
• Presencia de un segundo tumor primario clínicamente detectable, o antecedentes de otros tumores en los 5 años anteriores, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino y el tumor superficial de la vejiga (tumor no invasivo o carcinoma in situ o T1).
• Antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo, entre otras, la infección por VHB o VHB-ADN positivo (≥ 1 × 10^4/ml), la infección por VHC o VHC-ADN positivo (≥ 1 × 10^3/ml) y la cirrosis hepática.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que puedan estar embarazadas y tengan una prueba de embarazo positiva antes de la primera administración; o las participantes y sus parejas que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos estrictos durante el período del estudio.
• El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio o problemas de cumplimiento.
• Alteraciones mentales graves.
• El diámetro de la metástasis cerebral es mayor de 3 cm o el volumen total es mayor de 30 cc.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumores a menos de 3 mm de la médula espinal en la RM.