Un estudio de LOXO-783 en pacientes con cáncer de mama/otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Tener cáncer de mama avanzado u otro tumor sólido con la presencia de una mutación H1047R de la subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PIK3CA) (u otras mutaciones de PIK3CA activadoras aprobadas por el patrocinador y el comité de revisión de seguridad (SRC) distintas de la mutación H1047R).
• Tener una muestra de tumor archivada adecuada o ser aprobado por el patrocinador para la inclusión si no se dispone de una muestra de tumor.
• Haber interrumpido todo el tratamiento contra el cáncer y haberse recuperado de los efectos secundarios más importantes.
• Tener una función orgánica adecuada, según se mida mediante análisis de sangre.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).
• Los pacientes deben tener:

• Enfermedad medible.

\--- Los pacientes con tipos de tumores no mamarios deben tener al menos 1 lesión medible.

• Enfermedad ósea no medible (al menos 1 lesión ósea en pacientes con cáncer de mama).
• Para pacientes con un diagnóstico de cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER)+:

• Si es mujer, debe ser postmenopáusica.
• Si es hombre, debe aceptar utilizar supresión hormonal.
• Fase 1a:

\-- Pacientes en escalada de dosis y de ampliación:

• Tumor sólido avanzado.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 5 regímenes previos para la enfermedad avanzada.
• Fase 1b:

• Parte A:

• Cáncer de mama avanzado ER+/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2)-.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 5 regímenes previos para la enfermedad avanzada. ---- Se requiere terapia previa con un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclinas (CDK) 4/6.
• Parte B:

• Cáncer de mama avanzado ER+/HER2-.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 regímenes previos para la enfermedad avanzada.
• Parte C:

• Cáncer de mama avanzado ER+/HER2-.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 5 regímenes previos para la enfermedad avanzada.

\---- Se requiere terapia previa con un inhibidor de CDK4/6.

• Tener un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
• Parte D:

• Cáncer de mama avanzado.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 5 regímenes previos para la enfermedad avanzada.
• Parte E:

• Tumor sólido avanzado.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 3 regímenes previos para la enfermedad avanzada.
• Parte F:

• Cáncer de mama avanzado ER+/HER2-.
• Los pacientes pueden haber recibido hasta 5 regímenes previos para la enfermedad avanzada.

• Se requiere terapia previa con un inhibidor de CDK4/6.

Criterios de exclusión:

• Condiciones médicas:

• Cáncer colorrectal.
• Cánceres endometriales con alteraciones oncogénicas concurrentes específicas.
• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 que requiera medicación antidiabética (fase 1a y todas las partes de la fase 1b, excepto la parte C).
• Trastorno sistémico concomitante grave.
• Antecedentes conocidos o sospechados de afectación del sistema nervioso central (SNC) no tratada o no controlada.
• Infección sistémica bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa no controlada, u otro proceso de enfermedad activa clínicamente significativo.
• Exposición previa a inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B/diana de la rapamicina en mamíferos (PI3K/AKT/mTOR), excepto en determinadas circunstancias.