Estudio de LY3537982 en pacientes con cáncer que presentan una mutación genética específica (KRAS G12C).

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben presentar enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).
• Los pacientes deben tener enfermedad con evidencia de mutación KRAS G12C en el tejido tumoral o en el ácido desoxirribonucleico tumoral (ADN) circulante.
• Los participantes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer localmente avanzado, irresecable y/o metastásico y cumplir con los criterios específicos de cada cohorte.
• Deben tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Deben tener una función orgánica adecuada.
• Deben haber interrumpido todos los tratamientos previos para el cáncer con resolución de cualquier evento adverso (EA) significativo en curso (excepto en ciertos escenarios).
• Deben ser capaces de tragar cápsulas/comprimidos.
• Deben estar de acuerdo y cumplir con el uso de anticonceptivos, si corresponde.
• Para algunas partes del estudio (es decir, uno de los dos brazos con LY3537982 en combinación con pembrolizumab y el brazo de LY3537982 en combinación con pembrolizumab, pemetrexed y terapia con platino), deben tener un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IIIB-IIIC o estadio IV confirmado histológica o citológicamente que no haya sido tratado previamente en el entorno avanzado/metastásico y que no sea adecuado para una cirugía radical o radioterapia con intención curativa. Los pacientes que no hayan recibido tratamiento previamente y que hayan recibido terapia adyuvante y neoadyuvante son elegibles si la última dosis del tratamiento sistémico se completó al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio. Para los pacientes no tratados en el brazo con LY3537982 en combinación con pembrolizumab mencionado anteriormente, se puede iniciar un ciclo único de pembrolizumab dentro de los 21 días previos a la inclusión en el estudio. Para los pacientes no tratados en el brazo de LY3537982 en combinación con pembrolizumab, pemetrexed y terapia con platino, se puede iniciar un ciclo único de cualquiera o todos los fármacos, excepto LY3537982, dentro de los 21 días previos a la inclusión en el estudio. El inicio del tratamiento del estudio puede retrasarse para permitir suficiente tiempo para la recuperación de la toxicidad relacionada con el tratamiento.
• Para una parte del estudio, los participantes deben haber recibido al menos un régimen previo que contenga oxaliplatino o irinotecán para el cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad susceptible de tratamiento local administrado con intención curativa.
• Tener una infección activa, en curso o no tratada.
• Tener una condición médica preexistente grave que, a juicio del investigador, impida la participación en este estudio.
• Tener una condición cardíaca grave.
• Tener un segundo cáncer primario activo o haber sido diagnosticado y/o tratado por un cáncer adicional dentro de los 3 años previos a la inclusión en el estudio.
• Para algunas partes del estudio únicamente: tener metástasis activas no tratadas en el sistema nervioso central (SNC) y/o enfermedad leptomeningea. Los pacientes con metástasis en el SNC tratadas son elegibles para este estudio si su enfermedad es asintomática, radiográficamente estable durante al menos 30 días y no requieren tratamiento con esteroides en el período de dos semanas previo al tratamiento del estudio. Los pacientes con metástasis activas en el SNC son elegibles para una parte del estudio.
• Haber recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de moléculas pequeñas de KRAS G12C, excepto en ciertos escenarios en los que se permite dicha terapia previa según el protocolo.
• Los siguientes pacientes serán excluidos de algunas partes del estudio:

• Han experimentado ciertos efectos secundarios graves con inmunoterapia previa.
• Tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico anti-autoinmune en los últimos 2 años.
• Han recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Están embarazadas, amamantando o planean concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Reacción alérgica conocida contra alguno de los componentes de los tratamientos del estudio.