Fase I: Decitabina por infusión intraarterial hepática (HAI) en cáncer colorrectal (CRC) con metástasis hepáticas irresecables.

A pesar de los avances en el tratamiento médico de las metástasis hepáticas irresecables del cáncer colorrectal, actualmente no existe ninguna opción de tratamiento curativo para estos pacientes. La decitabina es un análogo de la citidina con actividad antineoplásica demostrada en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos. La decitabina provoca la desmetilación de las hebras de ADN de las células en replicación. De este modo, el tratamiento con decitabina desmetila las regiones promotoras de los genes que codifican antígenos supresores de tumores y antígenos de cáncer testicular, lo que conduce a la expresión de estos genes por las células cancerosas. La vía hepática arterial para la administración de fármacos citotóxicos se ha explorado ampliamente en el tratamiento de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal, ya que estas metástasis dependen de esta arteria para su flujo sanguíneo (a diferencia del tejido hepático normal, que depende principalmente de la vena porta). Al investigar la administración de decitabina por infusión hepática arterial, los investigadores pretenden explorar la posible ventaja de minimizar la exposición sistémica (y la toxicidad) y maximizar la concentración de decitabina dentro de la metástasis hepática. El objetivo principal de esta fase I será establecer la dosis recomendada de decitabina por infusión hepática arterial para su uso posterior en ensayos de fase II. El objetivo secundario más importante será documentar el efecto de la decitabina administrada por infusión hepática arterial sobre la expresión de antígenos de cáncer testicular por las células del cáncer colorrectal, lo que servirá de referencia para una posible exploración posterior de la decitabina administrada por infusión hepática arterial en combinación con inmunoterapia contra el cáncer.