La metformina mejora la respuesta patológica en pacientes no diabéticos con cáncer de recto que se someten a quimiorradioterapia neoadyuvante: un ensayo clínico aleatorizado y controlado.

Este ensayo clínico aleatorizado, piloto de fase II, controlado y de diseño simple ciego, evaluó si la adición de metformina a la quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) aumenta las tasas de respuesta patológica completa (pCR) en pacientes no diabéticos con adenocarcinoma rectal localmente avanzado. Ochenta y cinco pacientes no diabéticos tratados entre mayo de 2024 y junio de 2025 fueron aleatorizados para recibir nCRT estándar: radioterapia de 50,4 Gy en 28 fracciones diarias con capecitabina oral concomitante de 825 mg/m2 dos veces al día (grupo A, n = 43) o el mismo régimen más metformina oral de 1000 mg dos veces al día (grupo B, n = 42). La metformina se inició de 1 a 2 semanas antes de la nCRT y se continuó hasta 30 días después de la finalización. El punto final primario fue la pCR, definida como la ausencia de tumor residual en la muestra resecada; también se evaluó un punto final compuesto que combinaba la pCR y la respuesta clínica completa (cCR).

El grupo B logró una tasa de pCR significativamente mayor que el grupo A (28% frente a 9%, P = 0,010). El resultado combinado de pCR/cCR también fue superior en el grupo de metformina (38% frente a 14%, P = 0,011). En la regresión logística multivariable, ajustando por posibles factores de confusión, la metformina siguió siendo un predictor independiente de pCR/cCR combinada (razón de probabilidades ajustada de 3,98, P = 0,031). La adición de metformina a la nCRT parece mejorar la respuesta tumoral y los resultados clínicos tempranos en pacientes no diabéticos con cáncer de recto localmente avanzado y puede representar un radiosensibilizador de bajo costo y baja toxicidad.

Se necesitan estudios más amplios y a largo plazo para confirmar estos hallazgos y aclarar su impacto en la supervivencia y la recurrencia. El estudio se registró en ClinicalTrials.gov con el identificador: NCT06728982. DECLARACIÓN DE SIGNIFICACIÓN: Este ensayo aleatorizado muestra que la adición del fármaco antidiabético común, metformina, a la quimiorradioterapia preoperatoria estándar aumenta significativamente las tasas de respuesta tumoral completa en pacientes no diabéticos con cáncer de recto localmente avanzado.

Estos hallazgos destacan una estrategia de radiosensibilización simple y de bajo costo que podría mejorar la reducción de la etapa del tumor, la preservación de órganos y los resultados a largo plazo si se confirma en estudios más amplios.