TNO155 (Not yet branded)

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SHP2

Descripción

TNO155 es un inhibidor molecular de SHP2 (fosfatasa tirosina con dominio Src homology 2) que se está evaluando en terapias combinadas para el cáncer colorrectal. Este compuesto se dirige a tumores que presentan mutaciones BRAF V600E y KRAS, las cuales son mutaciones conductoras comunes en el cáncer colorrectal que llevan a la resistencia a los tratamientos estándar. TNO155 ha sido estudiado en combinación con inhibidores de KRAS G12C como adagrasib, así como con agentes inmunoterapéuticos e inhibidores de CDK4/6 en pacientes con enfermedad avanzada o metastásica.

Mecanismo de Acción

TNO155 inhibe a la proteína tirosina fosfatasa SHP2, que juega un papel crucial en múltiples vías de señalización oncogénica, incluyendo las vías RAS/MAPK, PI3K/AKT y JAK/STAT. Al bloquear la función de SHP2, TNO155 interrumpe estas señales promotoras del crecimiento que suelen estar hiperactivadas en tumores mutantes BRAF y KRAS. Este mecanismo hace que la inhibición de SHP2 sea una aproximación atractiva para superar la resistencia a los tratamientos dirigidos en cánceres impulsados por el camino RAS.

Dianas Moleculares

Efectos Secundarios

Diarrea Fatiga Náusea Disminución del apetito Erupción cutánea Aumento de las enzimas hepáticas Trombocitopenia Anemia

No se enumeran todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios varían según cada persona. Consulte siempre a su oncólogo.

Ensayos Clínicos

NCT04699188 Fase 1
Activo, no reclutando
Estudio de JDQ443 en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan la mutación KRAS G12C.
United States, Australia, Belgium, Canada, China, Denmark, France, Germany, Hong
NCT04294160 Fase 1
Terminado
Un estudio de combinaciones farmacológicas seleccionadas en pacientes adultos con cáncer colorrectal avanzado/metastásico con mutación BRAF V600.
United States, Australia, Belgium, Canada, Germany, Israel, Netherlands, Singapo
NCT04330664 Fase 1
Completado
Adagrasib en combinación con TNO155 en pacientes con cáncer (KRYSTAL 2)
United States
NCT04185883 Fase 1
Activo, no reclutando
Sotorasib Activity in Subjects With Advanced Solid Tumors With KRAS p.G12C Mutation (CodeBreak 101)
United States, Australia, Austria, Belgium, Canada, Germany, Italy, Japan, Nethe
NCT04000529 Fase 1
Archived
Estudio de fase Ib de TNO155 en combinación con spartalizumab o ribociclib en tumores malignos seleccionados.
United States, Australia, Belgium, China, Germany, Hong Kong, Japan, Singapore,