Sitagliptin (Januvia, Xelevia)

Descripción

Sitagliptin es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) originalmente desarrollado y aprobado para el manejo del diabetes tipo 2. En cáncer colorrectal, sitagliptin se está explorando como agente en combinación con quimioterapia neoadyuvante e inmunoterapia anti-PD-1 específicamente para tumores localmente avanzados competentes en reparo de desplazamiento (pMMR). La justificación proviene de evidencia preclínica que sugiere que la inhibición de DPP-4 puede mejorar la respuesta inmune y potencialmente sensibilizar los tumores microsatélite estables a la inhibición de puntos de control.

Mecanismo de Acción

Sitagliptina inhibe selectivamente la dipeptidil peptidasa-4, una enzima que degrada las hormonas incretinas y diversos quimiocinas y citocinas involucradas en la regulación inmune. En el contexto del cáncer, la inhibición de DPP-4 puede modular el microambiente tumoral afectando la función de células T, la disponibilidad de citocinas y potencialmente revertir algunos mecanismos de evasión inmunitaria en carcinomas colorrectales con reparación del ADN mismatch competente.

Dianas Moleculares

Efectos Secundarios

No se enumeran todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios varían según cada persona. Consulte siempre a su oncólogo.

Ensayos Clínicos