Exploración de la eficacia y la seguridad de un ciclo corto de radioterapia seguido de surufatinib y toripalimab en el tratamiento neoadyuvante del cáncer colorrectal localmente avanzado.

¿Por qué se realiza este estudio? El propósito de este estudio es mejorar la eficacia del tratamiento, en particular la tasa de respuesta patológica completa, en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo/riesgo extremadamente alto (LARC). Si bien se han logrado avances con la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia en los últimos años, la recurrencia regional y la metástasis a distancia siguen sin resolverse. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas para esta población de pacientes.

El tratamiento del cáncer colorrectal suele incluir cirugía, radioterapia y quimioterapia. Los paradigmas de tratamiento están cambiando hacia la quimiorradioterapia neoadyuvante más inmunoterapia, lo que ha demostrado un potencial prometedor en varios ensayos clínicos. Estos datos indican que la radioterapia de corta duración combinada con agentes antiangiogénicos e inhibidores de puntos de control inmunitario puede mejorar el pronóstico del paciente y la respuesta tumoral. No obstante, la eficacia y la seguridad de este régimen en pacientes de alto riesgo requieren una mayor validación.

En este contexto, el estudio evalúa un nuevo régimen de radioterapia de corta duración seguido de surufatinib y toripalimab (anti-PD-1) para aumentar la tasa de respuesta patológica completa. Los investigadores también exploran biomarcadores relacionados con la eficacia, incluido el estado de RAS/BRAF y los perfiles de expresión génica, para respaldar un tratamiento personalizado. Este estudio tiene como objetivo optimizar la terapia para pacientes con LARC y proporcionar información para futuras estrategias de tratamiento.

¿Por qué se invita a los participantes a participar en este estudio? Los participantes se consideran elegibles para la inscripción tras el diagnóstico de cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo o riesgo extremadamente alto, de acuerdo con los criterios de inclusión del estudio. La elegibilidad requiere un diagnóstico patológico confirmado, una ubicación tumoral adecuada y la ausencia de comorbilidades graves o enfermedades de exclusión (por ejemplo, cáncer colorrectal recurrente, disfunción cardíaca). Las decisiones finales de inscripción las toman los médicos del estudio en función de las condiciones clínicas individuales.

¿Qué deben hacer los participantes para participar en este estudio? La participación en el estudio requiere el cumplimiento de los procedimientos predefinidos. Los participantes reciben evaluaciones médicas programadas, que incluyen análisis de sangre, exploraciones de imagen y evaluación de la función anorrectal. Durante el período del estudio, los participantes pueden completar cuestionarios y proporcionar muestras biológicas (por ejemplo, muestras de sangre) para el análisis de la eficacia. El equipo del estudio define la frecuencia y el contenido de cada seguimiento para mantener una monitorización continua durante el tratamiento. El cumplimiento de los procedimientos del estudio apoya la evaluación de la eficacia del régimen.

¿Cuáles son los riesgos de participar en este estudio?

Este estudio aplica radioterapia neoadyuvante de corta duración, anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (toripalimab) y terapia antiangiogénica (surufatinib). Los posibles riesgos para los participantes se enumeran a continuación:

Riesgo de radioterapia neoadyuvante de corta duración: los participantes pueden desarrollar eventos adversos de grado ≥3, que incluyen, entre otros, diarrea grave, neutropenia de grado 3 y dermatitis por radiación de grado 3, lo que puede afectar la calidad de vida.

Riesgo de anticuerpo monoclonal anti-PD-1: el toripalimab puede inducir eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) en varios sistemas de órganos. Los irAE comunes incluyen toxicidad cutánea (pápulas, prurito; incidencia del 30-40%), diarrea/colitis (8-19%), fatiga (16-24%), hepatitis relacionada con el sistema inmunitario (5%), hipotiroidismo (4-10%) e hipertiroidismo (4%). Aproximadamente dos tercios de los pacientes que reciben inhibidores de puntos de control inmunitario desarrollan irAE de diversa gravedad, y los eventos adversos graves no son insignificantes.

Riesgo de terapia antiangiogénica: el surufatinib puede desencadenar eventos adversos relacionados con los efectos antiangiogénicos e inmunomoduladores. Los eventos adversos comunes (incidencia >20%) incluyen proteinuria, hipertensión, hemorragia, disfunción hepática y diarrea. Entre los eventos adversos de grado ≥3, predominan la hipertensión (29,7%), la proteinuria (14,5%), la disfunción hepática (12,8%) y la hemorragia (4,5%). En raras ocasiones, puede producirse la muerte relacionada con el tratamiento debido a hemorragia gastrointestinal o hemorragia cerebral.

¿Cómo se gestionan las lesiones relacionadas con la investigación? Este estudio interventional no introduce riesgos adicionales más allá de la atención clínica estándar. Cualquier daño resultante de la participación en el estudio se abordará para la compensación y la responsabilidad de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.