Estudio de fase II con toripalimab más cetuximab e irinotecán para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal avanzado de lado derecho con mutaciones RAS/BRAF silvestres.

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

1. Edad igual o superior a 18 años, independientemente del sexo.

2. Pacientes con cáncer colorrectal derecho recurrente o metastásico, previamente tratado.

3. Confirmación de estado RAS y BRAF wild-type basado en pruebas moleculares.

4. Progresión de la enfermedad tras la terapia sistémica antineoplásica de primera línea que no incluyó anticuerpos monoclonales anti-EGFR o irinotecán.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1, una esperanza de vida de al menos 3 meses y la capacidad de cooperar con las evaluaciones de eficacia y seguridad.

6. Al menos una lesión tumoral medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.

7. Función orgánica adecuada, definida por los siguientes criterios de laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥9 g/dL; albúmina sérica ≥3 g/dL.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1 × límite superior de la normalidad (LSN), con niveles de T3 y T4 dentro de los rangos normales.
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2 × LSN.
• Creatinina sérica ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.
• Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante y el TP esté dentro del rango terapéutico previsto.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 × LSN.

8. No presentar una enfermedad concomitante grave asociada con una esperanza de vida inferior a 5 años.

9. Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las participantes de sexo femenino que no estén en edad fértil también son elegibles.

10. Los participantes de sexo masculino en edad reproductiva y las participantes de sexo femenino en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.

11. Proporcionar un consentimiento informado escrito, fechado y firmado después de recibir información sobre todos los aspectos relevantes del estudio.

12. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

13. Acuerdo de no participar en ningún otro ensayo clínico que involucre fármacos o dispositivos médicos durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos:

1. Tumores intestinales confirmados patológicamente que no sean cáncer colorrectal, como tumores del estroma gastrointestinal.

2. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

3. Antecedentes de malignidades concomitantes o actuales distintas del cáncer colorrectal, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, el carcinoma cervical in situ o el carcinoma papilar de tiroides.

4. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trastornos autoinmunes, incluyendo, entre otros, neumonitis intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo. Las excepciones incluyen hipotiroidismo autoinmune controlado con una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal tiroideo, diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable, vitíligo o asma/alergias de la infancia resueltas que no requieran intervención en la edad adulta.

5. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), trastornos inmunodeficientes adquiridos o congénitos, trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo la neumonitis por radiación que no requiera tratamiento con corticosteroides) o neumonitis no infecciosa.

7. Infección activa por tuberculosis identificada a través de la historia clínica o la tomografía computarizada (TC), antecedentes de tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inclusión o antecedentes de tuberculosis activa hace más de 1 año antes de la inclusión sin un tratamiento adecuado.

8. Infección activa por hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥2.000 UI/mL o ≥10⁴ copias/mL, o infección activa por hepatitis C, definida como anticuerpo positivo contra la hepatitis C con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección.

9. Disfunción cardíaca, pulmonar o renal grave.

10. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento antihipertensivo, definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg.

11. Antecedentes de abuso de fármacos psicotrópicos, consumo excesivo de alcohol o uso de drogas ilícitas.

12. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, incluyendo enfermedades concomitantes graves que requieran tratamiento (incluidos los trastornos psiquiátricos), alteraciones significativas en los parámetros de laboratorio o factores familiares o sociales relevantes.