Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de INV-8989 en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan mutaciones KRAS G12D.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido.

2. Pacientes adultos de ≥ 18 años.

3. Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente, irresecables o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que presenten las mutaciones KRAS G12D.

4. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivado en formalina y paraformaldehído (FFPE) o aceptar voluntariamente una biopsia tumoral previa al tratamiento.

5. Presentar lesiones medibles definidas según RECIST 1.1.

6. Tener una esperanza de vida de > 3 meses.

7. ECOG de 0-1.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.

9. Cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el estudio.

10. Cumplir con los requisitos del período de lavado especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Presentar toxicidades definidas en el protocolo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

2. Presentar una segunda neoplasia primaria.

3. Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes.

4. Antecedentes de tratamiento previo con terapia dirigida con inhibidores/degradadores específicos de KRAS G12D o inhibidores/degradadores pan-RAS para la mutación KRAS G12D.

5. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeningeas sintomáticas.

7. Pacientes con otras afecciones médicas subyacentes graves y persistentes, según lo evalúe el investigador.

8. Presentar enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas definidas en el protocolo.

9. Intervalo QTcF prolongado.

10. Pacientes con disnea en reposo secundaria a complicaciones de una neoplasia avanzada o que requieran terapia de oxígeno continua debido a otras afecciones médicas.

11. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa (TB).

12. Pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD).

13. Pacientes con antecedentes conocidos de trasplante de órganos sólidos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

14. Haber presentado una infección concurrente grave dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

15. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida.

16. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.

17. Pacientes con enfermedades o afecciones concomitantes que, según el criterio del investigador, probablemente interfieran con el cumplimiento del protocolo.

18. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con los procedimientos especificados en el protocolo.