ASPEN-09: Un estudio de evorpacept en combinación con terapias antineoplásicas en tumores avanzados/metastásicos.

Criterios de inclusión (todos los subestudios):

• Los participantes deben tener al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1.
• El estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) debe ser de 0 a 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los participantes deben haber recuperado todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias, procedimientos y cirugías previas, con una gravedad basal o ≤Grado 1 según NCI CTCAE v5.0, excepto los EA que no se consideren reversibles y que no constituyan un riesgo para la seguridad según el criterio del investigador.

Subestudio de Cáncer de Mama Metastásico (MBC):

• Cáncer de mama HER2 positivo invasivo confirmado histológicamente.
• Número de copias de HER2 amplificado en ctDNA mediante el laboratorio central del patrocinador.
• Recibido al menos una línea de terapia previa, incluido T-DXd para cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado/metastásico. La terapia neoadyuvante previa que resultó en recurrencia dentro de los 6 meses de la finalización de T-DXd se considerará una línea de tratamiento para la enfermedad metastásica.
• Progresión tras o después de la línea de terapia más reciente.
• Elegible para recibir una de las siguientes opciones de quimioterapia (capecitabina, eribulina, gemcitabina, paclitaxel o vinorelbina).
• LVEF ≥50 %.
• Función renal adecuada (tasa de filtración de creatinina estimada ≥30 ml/min, calculada mediante la ecuación de Cockroft-Gault).
• Función hepática adecuada:
• Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤3,0 veces el LSN si el participante tiene un síndrome de Gilbert documentado);
• Aspartato y alanina transaminasa (AST y ALT) ≤3 veces el LSN (≤5,0 veces el LSN si hay afectación hepática por enfermedad metastásica).

Subestudio de Cáncer Colorrectal (CRC):

• Cáncer colorrectal metastásico del lado izquierdo confirmado histológicamente, confirmado como pMMR/MSS, KRAS/NRAS/BRAF WT, con muestra de tejido tumoral disponible para análisis molecular.
• Progresión tras y después de la primera línea de terapia estándar de cuidados (SOC) basada en oxaliplatino para CRC metastásico, con exclusión de un tratamiento con un receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
• Función renal adecuada: tasa de filtración de creatinina o tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min, calculada mediante la ecuación de Cockroft-Gault.
• Función hepática adecuada:
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), con la siguiente excepción:
• AST y ALT ≤2,5 veces el LSN; (≤5,0 veces el LSN si hay afectación hepática secundaria al tumor debido a metástasis hepáticas).
• Bilirrubina total ≤1,5 veces el LSN.
• La muestra de biopsia central o incisional más reciente, obtenida antes de la inclusión en el estudio, preferiblemente después de la terapia más reciente, debe estar disponible para su presentación.

Criterios de exclusión (todos los subestudios):

• Participantes con metástasis en el SNC conocidas, a menos que hayan sido tratadas y estén estables antes de la inclusión.
• Terapia de quimioterapia, radioterapia o terapia con moléculas pequeñas contra el cáncer previa dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de C1D1. Inmunoterapia u otra terapia biológica (por ejemplo, anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco) para el tratamiento del cáncer durante: 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de C1D1).
• Exposición previa a cualquier agente anti-CD47 o anti-SIRPα.
• Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune o reacción de transfusión hemolítica.
• Trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Cualquier enfermedad cardiovascular activa o inestable.
• Intolerancia o que haya tenido una reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos o proteínas terapéuticas infundidas, o participantes que hayan tenido una reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquiera de las sustancias incluidas en el fármaco del estudio (incluidos los excipientes).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

Subestudio de Cáncer de Mama Metastásico (MBC):

• Tiene un diagnóstico de deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o toxicidad significativa con un régimen previo basado en fluorouracilo (5FU).
• Malignidad secundaria conocida activa en los últimos 3 años.
• Otra malignidad primaria en los últimos 2 años.
• Cualquier condición que esté contraindicada para recibir trastuzumab.

Subestudio de Cáncer Colorrectal (CRC):

• Exposición previa a terapia basada en irinotecán o tiene toxicidad conocida por 5FU y/o irinotecán.
• Participantes con enfermedad de Gilbert conocida.
• Tiene un diagnóstico de deficiencia conocida de UGT1A1.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Exposición previa a terapias anti-EGFR.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia (con la excepción de hipogammaglobulinemia) o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora crónica dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.