Un estudio de HRS-4642 en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan la mutación KRAS G12D.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben aceptar voluntariamente participar en el ensayo y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

2. Hombres o mujeres ≥ 18 años y ≤ 75 años.

3. Estado funcional ECOG de 0-1.

4. Con una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

5. Con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos irresecables que presenten la mutación KRAS G12D, confirmada por las pruebas realizadas en el laboratorio central.

6. Se deben proporcionar muestras de tejido tumoral para las pruebas genéticas.

7. Deben tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1, y la fase de escalada de dosis no permite la presencia de lesiones no medibles.

8. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis no tratadas o activas en el sistema nervioso central (SNC). Sujetos con antecedentes de metástasis meníngeas o antecedentes actuales de las mismas.

2. Se administró terapia antitumoral sistémica 4 semanas antes del inicio del estudio.

3. Se completó la radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.

4. La toxicidad y/o las complicaciones de las intervenciones previas no se resolvieron hasta alcanzar el nivel ≤ 1 de NCI-CTCAE o cumplieron con los criterios de exclusión.

5. Sujetos con neumonía intersticial conocida o sospechada.

6. Ascitis moderada o grave con síntomas clínicos; derrame pleural o pericárdico no controlado o moderado o superior.

7. Sujetos con enfermedad cardiovascular grave o mal controlada.

8. Sujetos con hepatitis B activa o hepatitis C activa.

9. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba del VIH, otros trastornos inmunodepresivos adquiridos o congénitos, o antecedentes de trasplante de órganos.

10. Presencia de enfermedad mental no controlada y otras afecciones que se sabe que afectan la finalización del proceso del estudio, como el abuso de alcohol, drogas o sustancias, y la detención penal.

11. Cualquier otro factor que pueda aumentar el riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio o hacer que la participación en el estudio sea inapropiada, según el criterio de los investigadores.