Agonista del TLR8, VTX-2337, y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos, persistentes, recurrentes o progresivos.

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluyendo, entre otros, adenocarcinoma pancreático, cáncer de mama, melanoma, carcinoma de células renales (CCR), adenocarcinoma colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros aprobados por el investigador principal.
• Enfermedad persistente, recurrente o progresiva tras al menos una línea previa de terapia sistémica y no existe ninguna terapia disponible que pueda mejorar la supervivencia.
• Enfermedad medible con ≥ 1 lesión diana.
• Glóbulos blancos (GB) ≥ 4200/mm³.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1400/mm³.
• Plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm³.
• Linfocitos ≥ 700/mm³.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que exista un historial de síndrome de Gilbert documentado antes del tratamiento de primera línea del cáncer y otras pruebas de función hepática estén dentro de los límites normales.
• Tiempo de protrombina (TP)/relación normalizada internacional (RNI) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,2 x LSN, a menos que esté tomando medicación anticoagulante con una dosis estable durante al menos un mes; además, el paciente debe poder dejar de tomar la medicación durante un máximo de una semana para poder realizar biopsias percutáneas del tejido tumoral.
• Transaminasa oxalacética (AST) y transaminasa alanina (ALT) ≤ 1,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática).
• Creatinina ≤ LSN o una depuración de creatinina calculada de ≥ 45 ml/min si la creatinina es superior al LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si hay afectación hepática o ósea).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto y capaz de regresar a la institución donde se inscribe para el seguimiento (durante la fase de monitorización activa del estudio); Nota: Durante la fase de monitorización activa de un estudio (es decir, tratamiento y observación activos), los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de regresar a la institución donde se obtuvo el consentimiento para el seguimiento.
• Esperanza de vida estimada ≥ 84 días (3 meses).
• Dispuesto y capaz de proporcionar muestras para fines de investigación correlativa.
• Si es mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa ≤ 14 días antes del registro.
• Si es hombre o mujer fértil en edad fértil, debe aceptar utilizar de forma constante un método anticonceptivo altamente eficaz (incluidos los anticonceptivos orales, el preservativo o el dispositivo intrauterino) desde el momento del consentimiento hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada.
• Existe una terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que sea potencialmente curativa.
• Tratamiento con cualquier tratamiento antineoplásico sistémico o un agente de investigación dentro de las 4 semanas y cualquier radiación dentro de las 2 semanas del registro.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad del sujeto o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa, definida como cualquier afección autoinmune que requiera actualmente tratamiento (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide).
• Historial de otra neoplasia invasiva, con la excepción del cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino bien extirpado, ≤ 3 años antes de la inscripción, a menos que el investigador principal lo evalúe como poco probable que comprometa la seguridad del sujeto o interfiera con los objetivos del estudio.
• Tratamiento con corticosteroides orales o parenterales con una dosis superior a 40 mg de hidrocortisona al día o su equivalente (por ejemplo, prednisona 10 mg, prednisolona 8 mg o decadron 3 mg) ≤ 2 semanas después del inicio del tratamiento; o un requisito clínico para una terapia inmunosupresora sistémica continua.
• Historial de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que hayan sido tratadas previamente y estén estables durante > 8 semanas antes del inicio del estudio.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hipersensibilidad al pegfilgrastim o a las proteínas derivadas de Escherichia (E.) coli.