Las mutaciones de BRAF V600E se producen en aproximadamente el 8% al 12% de los casos de cáncer colorrectal metastásico (CCRM) y definen un fenotipo agresivo con mal pronóstico. Si bien el ensayo BEACON CRC estableció que las combinaciones basadas en encorafenib son opciones efectivas de segunda línea, faltan comparaciones directas entre los diferentes esquemas dirigidos a BRAF disponibles. Este metaanálisis en red (NMA) comparó la eficacia y seguridad relativas de los esquemas dirigidos a BRAF de segunda línea y posteriores en CCRM con mutación BRAF V600E. Se realizó una búsqueda en PubMed, Embase, Cochrane CENTRAL y ClinicalTrials.gov desde su inicio hasta enero de 2026.
Los estudios elegibles incluyeron pacientes adultos con CCRM con mutación BRAF V600E que recibieron terapia dirigida a BRAF de segunda línea o posterior e informaron sobre los resultados de supervivencia en función del tiempo. Se realizó un NMA frecuentista bajo un modelo de efectos aleatorios utilizando el paquete netmeta en R. Se combinaron las razones de riesgo (HR) con intervalos de confianza del 95% (IC) para la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). Cuando las HR no estaban disponibles, se reconstruyeron los datos individuales de los pacientes a partir de las curvas de Kaplan-Meier utilizando el método de Guyot.
El análisis de clasificación del tratamiento utilizó las puntuaciones P, con irinotecán más cetuximab como comparador de referencia. Se incluyeron cuatro ensayos que reclutaron a 922 pacientes en 9 brazos de tratamiento. Los 4 esquemas experimentales demostraron un beneficio significativo en la SLP en comparación con irinotecán más cetuximab. Encorafenib más cetuximab más alpelisib obtuvo la clasificación más alta para la SLP (HR 0,33, IC del 95% 0,15-0,71; puntuación P 0,789), seguido de encorafenib más binimetinib más cetuximab (EBC; HR 0,38, IC del 95% 0,29-0,49), encorafenib más cetuximab (EC; HR 0,40, IC del 95% 0,31-0,50) y vemurafenib más irinotecán más cetuximab (HR 0,50, IC del 95% 0,32-0,77).
Para la SG, solo EBC (HR 0,52, IC del 95% 0,39-0,69) y EC (HR 0,59, IC del 95% 0,46-0,76) lograron beneficios estadísticamente significativos. No se detectó ninguna diferencia significativa entre EBC y EC en ninguno de los dos puntos finales. No se detectó heterogeneidad entre los estudios (I2 = 0%). En la red de seguridad exploratoria, encorafenib más cetuximab fue el único esquema basado en encorafenib asociado con significativamente menos eventos adversos de grado ≥ 3 que irinotecán más cetuximab (razón de probabilidades 0,67, IC del 95% 0,47-0,96).
Estos hallazgos posicionan la terapia basada en encorafenib, y en particular encorafenib más cetuximab, como el estándar de referencia para el CCRM con mutación BRAF V600E previamente tratado, al tiempo que señalan que el valor incremental de los esquemas más intensivos debe sopesarse con la tolerabilidad y confirmarse en ensayos con un tamaño de muestra adecuado.
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