FOLFOX más bevacizumab en una nueva administración versus regorafenib como tratamiento de tercera línea en cáncer colorrectal metastásico: el papel del intervalo sin oxaliplatino.

Antecedentes: El uso óptimo de la reintroducción de quimioterapia en líneas de tratamiento posteriores en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue siendo incierto.

Comparamos la reintroducción de FOLFOX más bevacizumab en tercera línea con regorafenib y examinamos si el intervalo libre de oxaliplatino se asociaba con los resultados del tratamiento. Métodos: Este estudio retrospectivo unicéntrico incluyó a 122 pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico de lado izquierdo, RAS (KRAS/NRAS) y BRAF de tipo salvaje, con reparación de errores de emparejamiento (pMMR) competente, tratados entre 2018 y 2025. Todos los pacientes habían recibido FOLFOX más cetuximab o panitumumab en primera línea, seguido de FOLFIRI más bevacizumab tras la progresión. En tercera línea, 65 pacientes recibieron FOLFOX más bevacizumab como reintroducción de oxaliplatino y 57 recibieron regorafenib. El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS).

Se realizaron regresión de Cox, ponderación de la probabilidad inversa de tratamiento basada en la puntuación de propensión (IPTW) y análisis de interacción tratamiento por intervalo libre de oxaliplatino. Resultados: La mediana de PFS en tercera línea fue de 7,33 meses con la reintroducción de FOLFOX más bevacizumab y de 6,17 meses con regorafenib (p de log-rank < 0,001). La reintroducción de FOLFOX más bevacizumab se asoció con un menor riesgo de progresión en el análisis multivariable (razón de riesgos ajustada, 0,58; IC del 95 %, 0,39-0,88; p = 0,009), con resultados consistentes en el análisis de sensibilidad IPTW basado en la puntuación de propensión (razón de riesgos, 0,58; IC del 95 %, 0,40-0,86; p = 0,006). El análisis de splines cúbicos restringidos indicó una asociación no lineal entre el intervalo libre de oxaliplatino (OFI) y la PFS (p para la no linealidad = 0,005), mientras que el modelado flexible no proporcionó evidencia sólida de una interacción tratamiento por OFI (p global = 0,806).

En los análisis de subgrupos exploratorios, la reintroducción de FOLFOX más bevacizumab se asoció con una PFS más prolongada que regorafenib entre los pacientes con un OFI de ≥ 6 meses (razón de riesgos ajustada, 0,39; IC del 95 %, 0,24-0,65; p < 0,001), mientras que no se observó ninguna diferencia significativa entre aquellos con un OFI de < 6 meses (razón de riesgos ajustada, 0,66; IC del 95 %, 0,35-1,25; p = 0,199). Conclusiones: La reintroducción de FOLFOX más bevacizumab se asoció con una PFS en tercera línea más prolongada que regorafenib en esta cohorte seleccionada y tratada de forma uniforme de mCRC. El OFI se asoció con la PFS de forma no lineal, pero no hubo evidencia sólida de que modificara el efecto relativo del tratamiento en todo su rango continuo. Los hallazgos de los subgrupos exploratorios basados en un punto de corte de 6 meses requieren validación externa.