Eficacia y seguridad de larotrectinib en pacientes con cáncer gastrointestinal con fusión de TRK.

Larotrectinib es el primer inhibidor de TRK de su clase, altamente selectivo, con eficacia demostrada en diversos tumores sólidos con fusión de TRK. Presentamos la eficacia y la seguridad de larotrectinib en pacientes con cáncer gastrointestinal (GI) con fusión de TRK. Se incluyeron pacientes con cáncer gastrointestinal con fusión de TRK del estudio NAVIGATE (NCT02576431). La respuesta se evaluó mediante un comité de revisión independiente (IRC) según RECIST v1.1.

A julio de 2023, se habían incluido 44 pacientes. Los tipos de tumores incluyeron cáncer colorrectal (CRC; n = 26), cáncer de páncreas (n = 7), colangiocarcinoma (n = 4), cáncer gástrico (n = 3) y uno de cada uno de los siguientes: cáncer de apéndice, cáncer duodenal, cáncer esofágico y cáncer hepático. De los 26 pacientes con CRC, 16 (62 %) presentaban inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). Para los 43 pacientes elegibles para la evaluación del IRC, la tasa de respuesta general fue del 28 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 15-44) para todos los pacientes y del 44 % (IC del 95 %, 24-65) para aquellos con CRC.

En los pacientes en general y en aquellos con CRC, la duración media de la respuesta fue de 27 meses (IC del 95 %, 6-no estimable [NE]) y de 27 meses (IC del 95 %, 6-NE), la supervivencia libre de progresión media fue de 6 meses (IC del 95 %, 5-9) y de 7 meses (IC del 95 %, 6-NE), y la supervivencia general media fue de 13 meses (IC del 95 %, 7-29) y de 29 meses (IC del 95 %, 7-NE), respectivamente. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3/4 se produjeron en siete (16 %) pacientes. No hubo muertes debido a TRAE. Larotrectinib demostró una durabilidad prolongada, una supervivencia extendida y una seguridad manejable en pacientes con cáncer gastrointestinal con fusión de TRK, incluidos aquellos con CRC con MSI-H.

Esto apoya la adopción más amplia de pruebas de secuenciación de nueva generación para las fusiones del gen NTRK en pacientes con cáncer gastrointestinal.