Un estudio de NX-1607 en adultos con tumores malignos avanzados.

Criterios de Inclusión Clave:

• Edad ≥ 18 años.
• Enfermedad medible según los criterios de respuesta específicos de la enfermedad.
• Los pacientes deben tener una enfermedad metastásica o irresecable y haber recibido opciones de tratamiento estándar, no ser candidatos para las opciones de tratamiento estándar o, de otro modo, se les impedirá recibir cualquier opción de tratamiento estándar.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Un mínimo de 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la última dosis de terapia sistémica contra el cáncer (a menos que se especifique lo contrario) o un mínimo de 2 semanas desde la última radioterapia, o un mínimo de 6 semanas desde la última terapia sistémica con nitrosoureas, conjugados anticuerpo-fármaco o terapia radioinmuno-conjugada.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada, en ausencia de factores de crecimiento (con una excepción limitada para el linfoma difuso de células B grandes [LDBCG]), según lo definido por los parámetros de laboratorio.
• Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante la duración del estudio, según lo definido en el protocolo.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
• Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (FCI).
• Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma ovárico epitelial resistente a platino (COEP), incluido el carcinoma peritoneal primario y el carcinoma de las trompas de Falopio; cáncer gástrico/GEJ; carcinoma de cabeza y cuello (CHC); melanoma recurrente, ya sea metastásico o irresecable; cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP); cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm); mesotelioma pleural maligno (MPM); cáncer de mama triple negativo (CMTN); cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico; cáncer de cuello uterino; CRC MSS; o LDBCG (incluido LDBCG-RT).
• Tumor accesible (para todos los grupos) o ganglio linfático (solo LDBCG) para biopsia (solo Fase 1b).

Criterios de Exclusión Clave:

• Metástasis cerebrales activas no tratadas.
• El paciente presenta alguna de las siguientes condiciones:
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión o diabetes mal controladas, o infección activa en curso que requiera terapia sistémica.
• Pacientes con COEP primariamente refractario, definidos como pacientes que no responden a su primer régimen que contiene platino o que presentan recurrencia a los 6 meses posteriores a la finalización de ese primer régimen que contiene platino.
• Enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tratamiento con alguno de los siguientes antes de la primera dosis de NX-1607: CPI (anti-PD-1, PD-L1, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, etc.) en un plazo de 3 semanas; trasplante de células madre autólogas o alogénicas en un plazo de 100 días; terapia sistémica contra el cáncer previa en un plazo de 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) (a menos que se especifique lo contrario) (incluida la terapia hormonal, excepto la profilaxis hormonal para una neoplasia previa); radioterapia previa en un plazo de 2 semanas; terapia sistémica previa con nitrosoureas, conjugados anticuerpo-fármaco o terapia radioinmuno-conjugada en un plazo de 6 semanas; uso de inductores o inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 en un plazo de 14 días o 7 días, respectivamente, o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
• Antecedentes de terapia CAR-T en un plazo de 30 días antes de la primera dosis de NX-1607.
• Toxicidades de terapias antineoplásicas previas que no se han resuelto a los niveles basales o al grado 1 o menos, excepto alopecia de grado 2 y neuropatía periférica de grado 2 o pacientes que reciben terapia de reemplazo endocrino.
• Pacientes que experimentaron irAE de grado 3 o superior con inmunoterapia previa.
• Antecedentes de uveítis o una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción parcial o completa del intestino que probablemente interfiera con la administración, la absorción o el metabolismo de NX-1607.
• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los componentes de NX-1607.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante la participación en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de NX-1607.
• El paciente es un hombre que planea tener un hijo durante la participación en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de NX-1607 y, según corresponda, dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de paclitaxel.
• El paciente se ha sometido a una cirugía mayor (por ejemplo, que requiera anestesia general) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis prevista de NX-1607, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o se ha programado una cirugía durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de NX-1607. Nota: Los pacientes con procedimientos quirúrgicos menores programados para realizarse bajo anestesia local pueden participar.
• Vacunación con una vacuna viva en un plazo de 28 días (con la excepción de la vacuna contra la gripe inactivada anual) o vacunación contra COVID-19 en un plazo de 14 días antes de la primera dosis de NX-1607.
• Neoplasia secundaria activa conocida, con la excepción de cualquiera de las siguientes:
• Carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente.
• Cáncer en estadio I tratado adecuadamente, del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥ 2 años.
• Cáncer de próstata de bajo riesgo con una puntuación de Gleason < 7 y PSA < 10 ng/mL.
• Cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2. Excepción: Los pacientes con VIH bien controlado (por ejemplo, CD4 > 350/mm3 y carga viral indetectable) son elegibles.
• Hepatitis activa actual, que incluye hepatitis A (inmunoglobulina M [IgM] del virus de la hepatitis A positiva), hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB] positivo) o hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] positivo, confirmado por ARN del VHC). Los pacientes con VHC con virus indetectable después del tratamiento son elegibles. Los pacientes con exposición previa al VHB pueden ser incluidos si la PCR cuantitativa es negativa.
• Uso de corticosteroides sistémicos (> 20 mg de prednisona o equivalente) en un plazo de 15 días (excepto para la profilaxis de reacciones de contraste radiodiagnósticas y/o profilaxis para pacientes que reciben paclitaxel), u otros fármacos inmunosupresores en un plazo de 30 días, antes de la primera dosis de NX-1607.
• Uso de biotina (es decir, vitamina B7) o suplementos que contengan biotina superiores a la ingesta diaria adecuada de 30 µg [NIH 2020] (Nota: Los pacientes que cambien de una dosis alta a una dosis de 30 µg/día o menos al menos 1 día antes de las evaluaciones de selección son elegibles para la inclusión en el estudio).
• Recepción de un IP o haber sido tratado con un dispositivo de investigación en un plazo de 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de NX-1607.
• Cualquiera de los siguientes en un plazo de 6 meses antes de la primera dosis de NX-1607 o en curso:
• Infarto de miocardio
• Angina inestable
• Enfermedad isquémica cardíaca sintomática inestable
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York
• Eventos tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos)
• Cualquier otra condición cardíaca significativa (por ejemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatía restrictiva, estenosis valvular grave no tratada o enfermedad cardíaca congénita grave)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o no sea de interés para el participante, según el criterio del investigador tratante en consulta con el médico responsable.