Uracil

Resumen de Ensayos Clínicos

2 ensayos encontrados
Sobre Uracil

El uracilo es una base nucleica pirimidínica que actúa como agente modulador en combinación con tegafur (profármaco del 5-fluorouracilo) en regímenes de quimioterapia oral basados en fluoropirimidina para el cáncer colorrectal. Funciona como un inhibidor competitivo de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), la enzima limitante de la velocidad en el catabolismo de la fluoropirimidina, lo que mejora la biodisponibilidad y la eficacia del 5-fluorouracilo. Esta combinación es especialmente relevante en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y se utiliza en diferentes subtipos moleculares, incluidos los tumores con microsatélites estables (MSS) y con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H).

Categoría Otros Medicamentos
Nombre Comercial UFT, Tegafur-Uracil combinations
Mecanismo El uracilo inhibe de forma competitiva la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), la enzima principal responsable de la rápida degradación del 5-fluorouracilo y sus profármacos. Al bloquear esta vía catabólica, el uracilo aumenta la exposición sistémica y la concentración tumoral de los metabolitos activos de la fluoropirimidina que interfieren en la síntesis y reparación del ADN. Este mecanismo es especialmente importante en pacientes con alta actividad de la DPD, en los que las pruebas farmacogenómicas pueden orientar los ajustes de la dosis para optimizar los resultados terapéuticos y minimizar la toxicidad.
Datos de Eficacia por Mutación
Tasas de respuesta y supervivencia según el perfil molecular del paciente
All FOLFOX (5-FU+Oxaliplatino) 1A
48%
ORR
8.7m
PFS
19.5m
OS
n=2246
Muestra
All FOLFIRI (5-FU+Irinotecan) 1A
44%
ORR
7.6m
PFS
17.4m
OS
n=2246
Muestra
KRAS Backbone FOLFOX/FOLFIRI 1A
42%
ORR
8m
PFS
18.5m
OS
n=800
Muestra
All Capecitabina (pro-fármaco oral) 1A
19%
ORR
4.6m
PFS
12.9m
OS
n=602
Muestra
All Agente único 1A
15%
ORR
3.5m
PFS
11m
OS
n=1500
Muestra
BRAF Backbone (mal pronóstico) 2A
20%
ORR
5.5m
PFS
11.7m
OS
n=200
Muestra
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Interacciones farmacológicas de Uracil
Interacciones conocidas con otros fármacos usados en CCR. Consulta siempre a tu oncólogo.
Uracil + Fluorouracil Contraindicación contraindicado
Sorivudina inhibe irreversiblemente la enzima DPD, causando acumulación fatal de 5-FU. Se reportaron múltiples muertes en Japón.
Recomendación: CONTRAINDICACIÓN ABSOLUTA. Esperar al menos 4 semanas después de sorivudina antes de cualquier fluoropirimidina.

Significación clínica: Interacción FATAL. Contraindicación absoluta.

Mecanismo: Sorivudine metabolite (BVU) irreversibly inhibits dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).

Historical drug safety reports, Japan MHW
Uracil + Fluorouracil Toxicidad grave
El metotrexato aumenta los niveles intracelulares de metabolitos del fluorouracilo, potenciando significativamente la citotoxicidad y el riesgo de mielosupresión severa.
Recomendación: Si se combinan intencionalmente, reducir dosis de 5-FU y monitorizar hemograma estrechamente.

Significación clínica: Requiere ajuste de dosis y monitorización estrecha del hemograma.

Mecanismo: Methotrexate inhibits thymidylate synthase, increasing FdUMP binding and enhancing 5-FU activity.

FDA Label, Lexicomp
Uracil + Bevacizumab Sinergia moderada
Bevacizumab potencia la eficacia de la quimioterapia con 5-FU mediante normalización vascular, pero aumenta complicaciones de sangrado y cicatrización.
Recomendación: Estándar de primera línea. Suspender bevacizumab 6-8 semanas antes/después de cirugía.

Significación clínica: Combinación estándar de tratamiento. Monitorizar hipertensión y proteinuria.

Mecanismo: VEGF inhibition normalizes tumor vasculature, improving chemotherapy delivery.

AVF2107g (Hurwitz et al, NEJM 2004)
Uracil + Irinotecan Sinergia moderada
Régimen FOLFIRI: irinotecán y 5-FU tienen mecanismos complementarios. Puede causar más toxicidad GI que cualquiera solo.
Recomendación: Régimen FOLFIRI estándar. Se recomienda test UGT1A1 antes de iniciar.

Significación clínica: Régimen estándar de primera línea. Monitorizar neutropenia y diarrea tardía.

Mecanismo: Topoisomerase I inhibition + thymidylate synthase inhibition act synergistically on DNA replication.

Douillard et al, Lancet 2000
Uracil + Oxaliplatin Sinergia moderada
Oxaliplatino y 5-FU muestran fuerte sinergia (régimen FOLFOX). El daño al ADN inducido por oxaliplatino se potencia por la inhibición de la reparación del ADN mediada por fluoropirimidinas.
Recomendación: Combinación FOLFOX estándar. Limitar oxaliplatino a 12 ciclos para reducir riesgo de neuropatía.

Significación clínica: Base del régimen FOLFOX. Monitorizar neuropatía (acumulativa).

Mecanismo: Complementary mechanisms: platinum cross-links + thymidylate synthase inhibition.

MOSAIC Trial (Andre et al, NEJM 2004)
2
Total Ensayos
0
Reclutando
0
Activo
2
Completado
1,827
Inscripción Total
1
Países
Ensayo clínico que evalúa el uso de ftorafur (UFT) en combinación con radioterapia neoadyuvante frente a la radioterapia sola en el adenocarcinoma rectal.
NCT00207831 Fase 3 Completado 219 pacientes
Inicio: Jul 2004
Fin: Feb 2008
Intervencional
Medicamentos: Tegafur Uracil
JUSTIFICACIÓN: Los fármacos utilizados en la quimioterapia, como el 5-fluorouracilo, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea matando las células o impidiendo que se dividan, y también como radio...
France
Ver Detalles ClinicalTrials.gov ¿Soy elegible?
Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon en estadio inicial, tras la resección quirúrgica.
NCT00378716 Fase 3 Completado 1,608 pacientes
Inicio: Feb 1997
Fin: Apr 2009
Intervencional
Medicamentos: 5-Fluorouracil Tegafur Uracil
JUSTIFICACIÓN: Los fármacos utilizados en la quimioterapia emplean diferentes mecanismos para impedir la división de las células tumorales, de modo que estas dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un fármaco es una forma de destrui...
Ver Detalles ClinicalTrials.gov ¿Soy elegible?
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