NCT07810114
Tratamiento neoadyuvante total con mFOLFOX6 más suvemcitug y enlonstobart, con omisión selectiva de la radioterapia pélvica, para el cáncer colorrectal localmente avanzado de recto medio de alto riesgo.
Descripción
Todos los participantes incluidos recibirán 6 ciclos de mFOLFOX6 más suvemcitug y enlonstobart cada 2 semanas. Después de 6 ciclos, los participantes se someterán a una nueva evaluación con RM pélvica e imagenología sistémica. Los participantes que presenten al menos un 20% de regresión tumoral en la RM sin nuevas características radiológicas de alto riesgo continuarán con 2 ciclos adicionales de mFOLFOX6, seguidos de una cirugía de resección total mesorrectal radical, sin radioterapia pélvica de rutina. Los participantes que no cumplan con el umbral de regresión predefinido o que presenten progresión de la enfermedad recibirán quimiorradioterapia de curso prolongado con capecitabina concomitante, seguida de 3 ciclos de mFOLFOX6 y cirugía radical.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer.
2. Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente.
3. Estado pMMR o MSS confirmado mediante pruebas genéticas o inmunohistoquímica.
4. Margen tumoral inferior localizado entre 5 y 12 cm del borde anal, según colonoscopia o resonancia magnética, consistente con cáncer de recto medio.
5. Resonancia magnética pélvica que muestre cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo, que cumpla al menos uno de los siguientes criterios: cT3c/d, definido como extensión tumoral >5 mm más allá de la muscular propia; enfermedad cN2, definida como ≥4 ganglios linfáticos regionales metastásicos; invasión venosa extramural definitiva positiva.
6. Sin metástasis a distancia confirmada por pruebas de imagen de tórax y abdomen, incluyendo tomografía computarizada o resonancia magnética con contraste.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. Función orgánica adecuada, incluyendo recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥9 g/dL; ALT y AST ≤2,5 x el límite superior de la normalidad; bilirrubina total ≤1,5 x el límite superior de la normalidad; creatinina sérica ≤1,5 x el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min.
9. No estar embarazada ni en período de lactancia. Las participantes con potencial reproductivo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio y durante el período especificado en el protocolo después de la última dosis.
10. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
1. Evidencia de imagen de enfermedad cT4, positividad de la fascia mesorrectal o metástasis en ganglios linfáticos laterales.
2. Radioterapia pélvica previa o tratamiento antitumoral sistémico previo para la enfermedad actual, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.
3. Subtipos histológicos especiales, incluyendo adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células en anillo de sello, carcinoma indiferenciado u otros tipos histológicos especiales.
4. Alergia o contraindicación conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio, incluyendo oxaliplatino, 5-fluorouracilo, suvemcitug o enlonstobart.
5. Enfermedad autoinmune grave activa o previa, incluyendo lupus eritematoso sistémico o enfermedad inflamatoria intestinal, o uso a largo plazo de agentes inmunosupresores sistémicos.
6. Eventos cardiovasculares graves en los últimos 6 meses, incluyendo infarto de miocardio agudo o accidente cerebrovascular, hipertensión refractaria o insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA.
7. Infección activa, incluyendo tuberculosis activa, hepatitis B o C no controlada o infección por VIH con alta carga viral.
8. Otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel localizado curado o carcinoma in situ.
9. Embarazo o lactancia.
10. Incapacidad para someterse a un examen de resonancia magnética.
11. Múltiples cánceres colorrectales primarios.
12. Obstrucción intestinal, perforación intestinal o alto riesgo de obstrucción o perforación.
13. Hipertensión que no se pueda controlar hasta el rango normal con terapia antihipertensiva, definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg.
14. Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA o fracción de eyección ventricular izquierda <50% en ecocardiografía.
15. Proteinuria, definida como proteína en orina >1+ en la evaluación inicial, o proteína en orina 1+ que no vuelva a la normalidad en pruebas repetidas en 24 horas.
16. Tendencia definitiva al sangrado gastrointestinal, incluyendo lesiones ulcerosas locales activas con positividad para sangre oculta en heces de ++; antecedentes de melena o hematemesis en los últimos 2 meses; alto riesgo de sangrado, como sangrado de grado ≥3 en los últimos 6 meses, hemoptisis ≥2,5 mL por episodio, evidencia de invasión tumoral en los principales vasos sanguíneos o riesgo de sangrado considerado inaceptable por el investigador.
17. Alto riesgo de perforación o fístula gastrointestinal, incluyendo perforación gastrointestinal o úlcera péptica activa en los últimos 6 meses, o invasión tumoral pélvica de la vejiga o el recto con potencial riesgo de fístula, según el criterio del investigador.
18. Alteración de la coagulación, incluyendo INR >1,5 o APTT >1,5 x el límite superior de la normalidad, con tendencia al sangrado.
19. Herida o fractura crónica no cicatrizada; cirugía mayor en las últimas 4 semanas; o lesión traumática, fractura o úlcera grave en las últimas 4 semanas.
20. Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea adecuado para la inclusión o que sea poco probable que cumpla con el seguimiento.