Células TCR1188-ABC en cánceres con mutación en el gen KRAS.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años de edad.

2. Pacientes con uno de los siguientes diagnósticos:

1. Adenocarcinoma pancreático metastásico o colangiocarcinoma confirmado histológicamente.

2. Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente.

3. Cáncer de pulmón no microcítico metastásico confirmado histológicamente.

3. HLA-A\*11:01 positivo, según lo confirmado por un laboratorio certificado por CLIA.

4. Enfermedad con mutación KRAS G12V positiva, según lo confirmado en tejido, sangre o plasma mediante secuenciación de nueva generación realizada por un laboratorio certificado por CLIA.

5. Han recibido tratamiento previo para su neoplasia primaria de la siguiente manera:

1. Pacientes con cáncer de páncreas/colangiocarcinoma: Al menos una línea de tratamiento estándar para la enfermedad en etapa avanzada. Para los pacientes con cáncer de páncreas, esto debe incluir un régimen basado en gemcitabina o fluorouracilo (5-FU).

2. Pacientes con cáncer colorrectal: Al menos tres líneas de tratamiento estándar para la enfermedad en etapa avanzada. El tratamiento previo debe incluir todos los siguientes, a menos que el paciente no sea elegible para un tipo específico de terapia: i) un régimen de quimioterapia basado en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, ii) un agente anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y iii) regorafenib, trifluridina/tipiracil o fruquintinib. Los pacientes con enfermedad con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) también deben haber recibido, o no ser elegibles para, tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario.

3. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico: Al menos una línea de tratamiento estándar para la enfermedad en etapa avanzada.

6. Evidencia de enfermedad detectable radiográficamente dentro de las 8 semanas posteriores a la confirmación por parte del médico investigador de la elegibilidad del paciente.

7. Función orgánica adecuada dentro de las 4 semanas posteriores a la confirmación de la elegibilidad por parte de un médico investigador, definida como:

1. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o tasa de filtración de creatinina ≥ 50 cc/min según la ecuación de Cockcroft-Gault; el paciente no debe estar en diálisis.

2. ALT/AST ≤ 5 x LSN (pacientes con metástasis hepáticas) o ALT/AST ≤ 2,5 x LSN (pacientes sin metástasis hepáticas).

3. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL x LSN, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert (en cuyo caso, la bilirrubina directa debe ser ≤ 2,0 mg/dL x LSN).

4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, confirmada por ecocardiografía/MUGA.

5. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar, definido como disnea ≤ Grado 1 y saturación de oxígeno > 92% en aire ambiente.

8. Los pacientes deben tener una reserva hematológica adecuada dentro de las 4 semanas posteriores a la confirmación de la elegibilidad por parte de un médico investigador y no deben depender de transfusiones para mantener estos parámetros hematológicos. La reserva hematológica adecuada se define como:

1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL.

2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL.

3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL.

9. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

10. Consentimiento informado firmado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• 2. Pacientes con inmunodeficiencia adquirida o hereditaria grave, incluidos pacientes con VIH positivo con un recuento de CD4 ≤ 350 células/μL. Para poder participar, los pacientes con VIH positivo también deben estar en un régimen de terapia antirretroviral establecido con una carga viral de <400 copias/mL.
• 3. Cualquier otra infección activa no controlada.
• 4. Discapacidad cardiovascular de Clase III/IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• 5. Comorbilidad activa grave que, en opinión del médico investigador, impediría la participación en el estudio.
• 6. Cáncer invasivo activo, distinto del cáncer propuesto incluido en el estudio, dentro de los 2 años anteriores a la confirmación de la elegibilidad por parte de un médico investigador. [Nota: los cánceres no invasivos tratados con intención curativa (por ejemplo, el cáncer de piel no melanoma) aún pueden ser elegibles].
• 7. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
• 8. Pacientes que requieran tratamiento crónico con esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. La terapia de reemplazo fisiológico en dosis bajas con corticosteroides equivalente a prednisona 10 mg/día o menos, los esteroides tópicos y los esteroides inhalados son aceptables. Para obtener más detalles sobre el uso de esteroides y medicamentos inmunosupresores.
• 9. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg diarios de prednisona. Los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la esclerosis múltiple) serán excluidos.
• 10. Pacientes con angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la confirmación de la elegibilidad por parte del médico investigador.
• 11. Antecedentes de miocarditis.
• 12. Pacientes con neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requieran tratamiento con esteroides.
• 13. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto de estudio (albúmina sérica humana, DMSO y dextrano 40) o tocilizumab.