Terapia celular T personalizada iNeo-Vac-T01 en cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;

2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado confirmado por pruebas patológicas y radiológicas, con al menos una lesión medible en las pruebas de imagen;

3. Fracaso de la terapia estándar, inelegibilidad para la terapia estándar o negativa a recibir la terapia estándar;

4. Expectativa de supervivencia de al menos 6 meses;

5. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;

6. Muestra de tejido tumoral suficiente disponible para el análisis genómico, o datos existentes de secuenciación del genoma completo/exoma completo/transcriptoma de tejidos tumorales y normales que cumplan con los requisitos analíticos;

7. Función normal de los principales órganos, incluidos el corazón, el hígado y los riñones;

8. Parámetros hematológicos normales:

Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 10 g/dL Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L

9. Parámetros bioquímicos normales:

Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); ≤ 3 × LSN permitido en pacientes con metástasis hepáticas AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; ≤ 5 × LSN permitido en pacientes con metástasis hepáticas Creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 1,5 × LSN

10. Para mujeres en edad fértil:

prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión, sin intención de quedar embarazada a corto plazo y disposición a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio; se excluyen las mujeres embarazadas o en período de lactancia.

11. Pacientes varones dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas;

12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión

1. No está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Malignidad concurrente distinta de las siguientes:

carcinoma de células basales curado, cáncer de tiroides, displasia cervical y ausencia de enfermedad durante más de 5 años con bajo riesgo de recurrencia, según el criterio del investigador.

3. No se identificaron neoantígenos accionables para la inmunoterapia personalizada después del análisis de los datos de secuenciación.

4. Antecedentes de trasplante de médula ósea, trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

5. Uso concomitante de cualquier otro fármaco antineoplásico, terapia antineoplásica en investigación o agentes inmunosupresores; uso a largo plazo de glucocorticoides sistémicos.

6. Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas o cualquier otra metástasis del sistema nervioso central (SNC).

Los pacientes con metástasis del SNC completamente resecadas y/o irradiadas que estén estables o hayan mejorado (estabilidad radiológica durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización mediante TC/RM, sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de glucocorticoides o anticonvulsivos) son elegibles.

7. Recibió otras vacunas dentro de las 4 semanas previas al tratamiento (excepto la vacuna contra el COVID-19).

8. Infección bacteriana o fúngica activa clínicamente confirmada; tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis.

9. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo con título de ADN-VHB en sangre periférica por encima del rango normal; anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo con ARN del VHC en sangre periférica por encima del rango normal; anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; prueba de sífilis positiva.

10. Asma grave, enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia que requiera terapia inmunosupresora.

Excluido: vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune controlado con hormonas, psoriasis que no requiera terapia sistémica.

11. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.

12. Antecedentes de trastorno psiquiátrico.

13. Comorbilidades no controladas, que incluyen, entre otras:

infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca; enfermedad coronaria grave o enfermedad cerebrovascular; u otras afecciones consideradas no elegibles por el investigador.

14. Abuso de sustancias o factores clínicos, psicológicos o sociales que comprometan el consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.

15. Antecedentes de alergia grave a alimentos, medicamentos o vacunas, u otra posible alergia a la inmunoterapia, según el criterio del investigador.

16. Pacientes considerados no elegibles por el investigador o que probablemente no completen el estudio por otras razones.