Un estudio de ASP546C en adultos con cáncer gastroesofágico, cáncer de páncreas u otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gastroesofágico (gástrico/GEJ/esofágico), adenocarcinoma pancreático o un tumor primario en cualquier localización (colangiocarcinoma, adenocarcinoma colorrectal, CPNAC \[adenocarcinoma\], CCLC, carcinoma mucinoso de ovario o cáncer de mama invasivo \[ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triple positivo); ER/PR-HER2- (triple negativo)\].
• El participante debe tener un adenocarcinoma gastroesofágico (gástrico/GEJ/esofágico), adenocarcinoma pancreático o un tumor primario en cualquier localización radiológicamente confirmado dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Solo para los cohortes 1 a 3: el participante debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1 dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. Para los participantes con solo 1 lesión medible y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de la radioterapia previa o debe haber presentado progresión documentada tras la radioterapia.
• Solo para el cohorte 4: el participante debe tener una enfermedad radiológicamente evaluable (medible y/o no medible) según RECIST v1.1, dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. Para los participantes con solo 1 lesión evaluable y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de la radioterapia previa o debe haber presentado progresión documentada tras la radioterapia.
• El tumor del participante debe expresar CLDN18.2.
• El participante debe haber recibido al menos 1 línea de terapia para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.
• El participante debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• El participante debe tener una esperanza de vida prevista \>= 12 semanas.
• La participante debe estar en edad fértil y debe cumplir al menos 1 de las siguientes condiciones:

• No estar en edad fértil.
• Estar en edad fértil y tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero en la fase de selección (específico para Japón: con una entrevista médica), y aceptar seguir las pautas de anticoncepción desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 5 vidas medias (45 días) más 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante no debe estar amamantando o lactando a partir de la fase de selección y durante todo el período del estudio y durante 5 vidas medias (45 días) más 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• La participante no debe donar óvulos a partir de la primera administración de la intervención del estudio y durante todo el período del estudio y durante 5 vidas medias (45 días) más 6 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos con su pareja(s) en edad fértil (incluida la pareja lactante) durante todo el período de tratamiento y durante 5 vidas medias (45 días) más 3 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante debe aceptar abstenerse o utilizar un preservativo con su pareja embarazada durante toda la duración del embarazo, durante todo el período del estudio y durante 5 vidas medias (45 días) más 3 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante 5 vidas medias (45 días) más 3 meses después de la administración final de la intervención del estudio.
• El participante debe cumplir todos los criterios basándose en las pruebas de laboratorio analizadas localmente, obtenidas dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. En caso de que se realicen varias pruebas de laboratorio locales durante este período, se deben utilizar los datos más recientes.
• El participante debe estar dispuesto a proporcionar o tener suficiente tejido tumoral para la evaluación central de biomarcadores.
• El participante acepta no participar en otro estudio interventional mientras recibe la intervención del estudio en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

• Solo para los cohortes 1, 2 y 3: la enfermedad del participante es de histología no adenocarcinoma o de histología mixta que contiene adenocarcinoma.
• Solo para los cohortes 1, 2 y 3: el participante ha recibido > 2 líneas de terapia previas para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.

• Los participantes en el cohorte 4 (tumor primario en cualquier localización) pueden participar independientemente del número de líneas de terapia previas, si no son elegibles, rechazan o no tienen opciones de tratamiento estándar disponibles.
• El participante tiene un síndrome de obstrucción gástrica completo o un síndrome de obstrucción gástrica parcial con vómitos persistentes y recurrentes.
• El participante tiene un sangrado gástrico significativo o ha tenido un episodio de sangrado significativo del tracto gastrointestinal dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio y/o una enfermedad ulcerosa péptica no tratada que impediría la participación del participante.
• El participante tiene trastornos hemorrágicos significativos o ha tenido vasculitis dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o carcinomatosis meníngea (meningitis carcinomatosa) de la neoplasia primaria. Un participante con metástasis estables del sistema nervioso central durante > 3 meses sin necesidad de esteroides durante \>= 2 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio es elegible.
• El participante tiene una enfermedad mental pasada o actual que sea difícil de controlar.
• El participante tiene neumonitis no resuelta o antecedentes de neumonitis no infecciosa, como neumonitis relacionada con el sistema inmunitario o neumonitis inducida por radiación, para la cual el participante está tomando glucocorticoides o necesitó glucocorticoides dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene antecedentes conocidos de una prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] positivo) o infección por hepatitis C. Se debe realizar una prueba de detección de estas infecciones si está indicado según los requisitos locales.

• Si el participante es negativo para HBsAg, pero positivo para el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) y/o el anticuerpo de la superficie de la hepatitis B (HBsAb), se realizará una prueba de ADN de la hepatitis B; si la prueba es positiva, el participante será excluido.
• El participante con serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC), pero con resultados negativos en la prueba de ARN del VHC, es elegible.
• El participante tratado para el VHC con resultados de carga viral indetectable es elegible.
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que no se ha resuelto por completo dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene una neoplasia para la cual se requiere tratamiento, tiene antecedentes de otra neoplasia en los últimos 5 años, excepto las neoplasias para las cuales el participante recibió terapia curativa sin recurrencia durante los últimos 5 años (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma adecuadamente extirpado, cáncer de próstata localizado) o ha recibido tratamiento para carcinoma in situ.
• El participante tiene un tercer espacio clínicamente significativo (gran cantidad de derrame pleural o ascitis) que requiere drenaje percutáneo frecuente o requiere la colocación de un catéter de drenaje para un control adecuado.
• El participante tiene cualquier evento adverso (EA) de tratamientos antitumorales previos que aún no se ha resuelto hasta el grado 0 o 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v6.0 (excepto alopecia).
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa u otra condición médica que haya requerido dosis altas de esteroides sistémicos en el momento de la selección.
• El participante tiene neuropatía periférica conocida > grado 1 (excepto cuando la única anomalía neurológica es la ausencia de reflejos tendinosos profundos).
• El participante tiene síndrome de obstrucción sinusoidal, anteriormente conocido como enfermedad veno-oclusiva; si está presente, debe estar estable o mejorando.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular significativa, que incluye cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva (definida como clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular o crisis hipertensiva dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (es decir, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular o torsades de pointes), arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (un participante con fibrilación auricular con ritmo controlado durante > 1 mes antes de la primera dosis de la intervención del estudio es elegible) u obligación de utilizar un marcapasos cardíaco.
• Intervalo QTc > 470 mseg
• Antecedentes documentados o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito.
• El participante tiene enfermedad pulmonar intersticial, diverticulitis activa o trasplante de órganos sólidos o de células madre en curso o previo.
• El participante tiene una herida o fractura ósea grave que no cicatriza dentro de los 28 días previos a la intervención del estudio.
• El participante se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio y no se ha recuperado por completo de la cirugía \<= 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o terapia de investigación \<= 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio y no se ha recuperado de ninguna toxicidad relacionada. Se permite la radioterapia paliativa y debe completarse > 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido previamente un ADC de CLDN18.2. Se permite el tratamiento previo con anticuerpo monoclonal de CLDN18.2 o un activador de células T bispecífico.
• El participante ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP546C o a cualquier componente de la formulación utilizada.
• El participante tiene una enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente la administración segura del tratamiento en este estudio o hacer que el participante no sea adecuado para la participación en el estudio.
• Solo para los cohortes 1 y 2 (adenocarcinoma gastroesofágico): el participante tiene un estado HER2 positivo conocido definido como inmunohistoquímica (IHC) 3+ o IHC 2+/ hibridación in situ (ISH) +. ISH positivo se define como una relación HER2/sonda de enumeración de cromosomas 17 (CEP17) \>= 2,0 o un número promedio de copias de HER2 \>= 6,0 señales/célula.