Un ensayo clínico de fase Ⅱ/Ⅲ con RC148 más quimioterapia como terapia de primera línea para el cáncer colorrectal irresecable o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado y ser capaz de cumplir con el protocolo del estudio.

2. Tener entre 18 y 75 años de edad (incluidos los 18 y los 75 años).

3. Tener una puntuación de 0 o 1 en la escala de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).

4. Se espera que el período de supervivencia sea ≥ 12 semanas.

5. Tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.

6. Tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente, que a juicio del investigador no sea adecuado para el tratamiento curativo, y no haber recibido tratamiento sistémico antitumoral previo en la fase recurrente o metastásica.

7. Los sujetos deben ser capaces de proporcionar muestras de tejido tumoral para la detección de biomarcadores.

8. Tener una función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación.

9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio, y deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre dentro de los 7 días antes de la inclusión en el estudio; los hombres deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tener inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR).

2. Las pruebas de imagen muestran una necrosis o cavitación tumoral evidente, y el investigador considera que la participación en el estudio puede aumentar el riesgo de hemorragia.

3. Tener metástasis cerebrales.

4. Las toxicidades de la terapia antitumoral previa no se han resuelto a ≤ grado 1 según NCI-CTCAE v6.0.

5. Tener hipersensibilidad conocida o alergia de tipo retardado a cualquier componente del fármaco del estudio o a fármacos similares.

6. Tener náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas u otras enfermedades que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuadas de los fármacos orales.

7. Tener infecciones agudas, crónicas o sintomáticas.

8. Tener enfermedad pulmonar intersticial (ILD), neumonía relacionada con fármacos, neumonitis por radiación, deterioro grave de la función pulmonar u otras enfermedades pulmonares diagnosticadas o sospechadas.

9. Tener enfermedad inflamatoria intestinal activa, antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal.

10. Tener eventos trombembólicos arteriales/venosos graves dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.

11. Tener sangrado gastrointestinal activo, hemoptisis, úlcera péptica o eventos hemorrágicos que requieran intervención dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización; o tener varices esofagogástricas o epistaxis graves.

12. Tener derrames en el tercer espacio sintomáticos o que requieran intervención.

13. Tener enfermedades autoinmunes activas o diagnosticadas previamente que puedan recurrir.

14. Tener antecedentes de otros tumores malignos invasivos dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, o tener cualquier evidencia residual de tumores malignos diagnosticados previamente.

15. Estar embarazada, en período de lactancia o planear quedar embarazada.