EIK1005-002: Un estudio de investigación clínica que evalúa EIK1005, un inhibidor de la helicasa de Werner, como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados, incluidos los tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).

Criterios de inclusión clave:

1. Tiene ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.

2. Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.

3. Presenta un tumor sólido avanzado (irresecable y/o metastásico) confirmado histológica o citológicamente. Parte 1A: se recomienda que los participantes tengan tejido de archivo con una antigüedad no superior a 3 años. Parte 1B y Parte 2: el participante presenta un tumor con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) confirmado localmente. El participante debe tener tejido tumoral de archivo (con una antigüedad no superior a 3 años) para la confirmación retrospectiva de MSI-H o dMMR por un laboratorio central.

4. En la Parte 1A, ha recibido y luego ha progresado o es intolerante a al menos 1 régimen de tratamiento estándar en el entorno avanzado. El participante no tiene opciones terapéuticas alternativas según el criterio del investigador principal. Se debe dar preferencia a: (1) participantes con cánceres MSI-H o dMMR que han progresado después de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (CPI) y (2) participantes con cánceres con células de microsatélites estables (MSS) que han progresado después de al menos un régimen de quimioterapia que contenga platino, agentes alquilantes o topoisomerasas.

5. Presenta enfermedad medible al inicio, según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1), según lo determine el investigador principal.

6. Tiene una puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.

7. Tiene una función orgánica y de médula ósea adecuada.

Criterios de exclusión clave:

1. No se ha recuperado (es decir, hasta el grado ≤ 1 o a la línea de base) de los eventos adversos (EA) inducidos por la terapia antitumoral previa.

2. Ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de Werner (WRN).

3. Tiene antecedentes de hipersensibilidad relevante a fármacos, alergia/hipersensibilidad conocida o presunta al principio activo y/o a los ingredientes de la formulación, antecedentes de reacciones alérgicas graves que requieran hospitalización o cualquier otra reacción alérgica en general.

4. En las Partes 1B y Parte 2 de Rescate: diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

5. Tiene otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

6. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión) durante al menos 4 semanas, según lo confirmado por una nueva imagen realizada durante el cribado del estudio, estén clínicamente estables y no hayan requerido tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

7. Tiene un QTcF medio en reposo > 470 ms (hombres y mujeres) obtenido a partir de electrocardiogramas (ECG) triples.

8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Los participantes pueden participar con las siguientes afecciones: diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal o trastornos cutáneos (vitíligo, psoriasis o alopecia que no requieran tratamiento sistémico).

9. Tiene antecedentes de neumonitis/neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

10. Tiene tuberculosis activa.

11. Tiene cualquier infección activa que requiera terapia sistémica.