Un estudio para investigar la seguridad y la eficacia preliminar de GSK5460025, administrado solo o en combinación con otros agentes antineoplásicos, en participantes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Presenta un tumor sólido avanzado (irresecable, metastásico o recurrente) diagnosticado histológicamente.
• Tiene un estado conocido de dMMR/MSI-H, según lo determinado por un laboratorio local certificado en el momento del cribado previo, o tiene un estado desconocido de reparación de errores de emparejamiento (MMR)/inestabilidad de microsatélites (MSI) en el momento del cribado previo, y el estado de MMR/MSI se determinará mediante un laboratorio de referencia central.
• Proporciona una muestra de archivo o fresca (preferiblemente) fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE).
• Tiene la intención de recibir GSK5460025 como tratamiento posterior.
• Tiene un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Se espera que tenga una esperanza de vida mínima de 3 meses.
• Presenta una función orgánica adecuada, según se define en el protocolo.

Criterios de inclusión para la parte 1:

• Presenta un tumor sólido avanzado (irresecable, metastásico o recurrente) diagnosticado histológicamente y ha agotado todas las opciones de tratamiento estándar.

Criterios de inclusión para la parte 2:

• Presenta cáncer colorrectal (CRC) o cáncer endometrial (EC) avanzado (irresecable, metastásico o recurrente) diagnosticado histológicamente.
• Ha recibido al menos 1, pero no más de 3, líneas de terapia sistémica antineoplásica para su enfermedad avanzada (irresecable, metastásica o recurrente), incluida al menos una línea de terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).
• Presenta enfermedad medible (es decir, al menos 1 lesión objetivo) durante el período de cribado, según RECIST 1.1, según lo determine el investigador.

Criterios de exclusión:

• No se ha recuperado (es decir, hasta el grado ≤1 o hasta la línea de base) de los eventos adversos (EA) inducidos por la terapia antineoplásica previa.
• Ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de Werner (WRN) o un agente que actúa sobre la reparación de la excisión de nucleótidos (NERT).
• No puede tragar y retener el tratamiento del estudio administrado por vía oral.
• Presenta metástasis no tratadas o progresivas en el cerebro o el SNC.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha progresado o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años, ya que la recurrencia de otra neoplasia maligna dificultaría la interpretación mediante los criterios RECIST 1.1. Las excepciones incluyen los carcinomas basales o de células escamosas de la piel o los carcinomas in situ (por ejemplo, mama, cuello uterino, vejiga) que han sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica.
• Presenta cualquier alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio.
• Tiene cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual.
• Tiene hipersensibilidad conocida a alguno de los tratamientos del estudio o a alguno de sus excipientes.