Ensayo clínico fase II, aleatorizado y controlado, que compara la quimiorradioterapia neoadyuvante (LCRT) frente a la radioterapia neoadyuvante de corta duración (SCRT) combinada con CAPOX/un inhibidor de PD-1/un inhibidor de COX-2 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado y con MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género.
• Adenocarcinoma rectal confirmado por patología.
• Tumor localizado a ≤10 cm del borde anal.
• Estadio basal T3-4 y/o N+ (enfermedad localmente avanzada).
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• Estabilidad de microsatélites (MSS) o reparación deficiente de desajustes (pMMR).
• Índice de Karnofsky (KPS) ≥70.
• Sin quimioterapia previa ni ningún otro tratamiento antineoplásico antes de la inclusión en el estudio.
• Sin inmunoterapia previa.
• Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio durante todo el período del estudio.
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Individuos con antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel curado y el carcinoma cervical in situ.
• Individuos con antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedades del sistema nervioso central o trastornos mentales, en los que la gravedad clínica (según el criterio del investigador) pueda afectar la capacidad de firmar el formulario de consentimiento informado o afectar el cumplimiento de la medicación oral.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), incluyendo enfermedad coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase II o peor, arritmias graves que requieran intervención farmacológica o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Individuos que requieran terapia inmunosupresora para el trasplante de órganos y aquellos que estén en terapia con corticosteroides a largo plazo.
• Individuos con enfermedades autoinmunes.
• Individuos con infecciones recurrentes graves no controladas u otras enfermedades concurrentes graves no controladas.
• Los parámetros hematológicos y bioquímicos basales no cumplen con los siguientes criterios: hemoglobina ≥90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥100 × 10⁹/L; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior de la normalidad (ULN); fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN; bilirrubina sérica total <1,5 × ULN; creatinina sérica <1 × ULN; albúmina sérica ≥30 g/L.
• Individuos con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Individuos con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio.