Estudio clínico sobre la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia CAR-T CDH17/GUCY2C en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado que hayan fracasado con el tratamiento estándar, hayan experimentado toxicidad intolerable o no sean aptos o no deseen someterse al tratamiento estándar, y que acepten voluntariamente recibir el tratamiento actual.

3. Poder proporcionar los resultados de las pruebas inmunohistoquímicas (IHC) de los últimos 2 años, que indiquen una expresión positiva de los objetivos CDH17/GUCY2C en los tejidos tumorales.

4. Tener al menos una lesión extracraneal, medible/evaluable, según los criterios RECIST 1.1.

5. Tener un índice de estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1 y una duración de supervivencia esperada de al menos 3 meses.

6. Haberse recuperado de la toxicidad asociada con los tratamientos previos, con un grado de toxicidad CTCAE inferior a 2.

7. No tener disfunción hematopoyética significativa y presentar una función orgánica adecuada.

8. Poder cumplir con los requisitos del centro de investigación para la aféresis/recolección de sangre periférica tras una evaluación exitosa, o tener disponibles productos aceptables de separación de células sanguíneas almacenadas.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan tenido o tengan actualmente otros tumores malignos en los últimos cinco años.

2. Presencia de metástasis cerebrales.

3. Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central clínicamente significativos, ya sea en el pasado o en la evaluación inicial.

4. Imágenes que indiquen invasión tumoral de los vasos sanguíneos principales o bordes indistintos con los vasos sanguíneos.

5. Individuos que hayan recibido fármacos citotóxicos u otras intervenciones, según lo evalúe el investigador, que puedan afectar potencialmente la expansión de los linfocitos, dentro de los 14 días o al menos cinco vidas medias (lo que sea más corto) antes de la recolección de sangre para la preparación de CAR-T.

6. Presencia de otras viremias.

7. Antecedentes de alergias graves.

8. Pacientes con enfermedad cardíaca grave.

9. Pacientes con disfunción o trastornos hepáticos y renales graves, o trastornos de la conciencia.

10. Pacientes con enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas.

11. Pacientes con evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía inducida por fármacos, insuficiencia pulmonar grave, etc., en el pasado o en la actualidad.

12. Pacientes que se hayan sometido o estén a la espera de un trasplante de órganos.

13. Infecciones que requieran terapia antibiótica intravenosa para su control o que no se puedan controlar.

14. Individuos que hayan recibido vacunas de virus vivos (atenuados) dentro de las cuatro semanas previas a la evaluación inicial.

15. Alcohólicos o individuos con antecedentes de abuso de sustancias.

16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

17. Individuos que hayan participado en otros ensayos clínicos que involucren fármacos en los últimos 30 días.

18. Pacientes que, según el juicio del investigador y/o los estándares clínicos, presenten contraindicaciones para cualquier procedimiento del estudio o presenten otras afecciones médicas que puedan suponer riesgos inaceptables.