Pembrolizumab y odetiglucano en el adenocarcinoma colorrectal metastásico con predominio hepático.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos/femeninos de al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado, con diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal metastásico con enfermedad predominantemente hepática, definido como metástasis hepáticas con:

• Sin metástasis pulmonares u óseas sintomáticas
• Sin carcinomatosis peritoneal o ascitis clínicamente significativa, según lo determine el investigador. Nota: debe haber al menos 1 lesión medible presente en el hígado para evaluar la respuesta. Es preferible que haya al menos 1 lesión adicional presente en el hígado que pueda ser biopsiada. Las lesiones medibles elegidas como lesiones diana en el hígado no deben ser biopsiadas si se puede evitar.
• El paciente debe haber recibido previamente tratamiento con un fluoropirimidínico, oxaliplatino, irinotecán y un inhibidor de VEGF (por ejemplo, bevacizumab), a menos que esté contraindicado.

• Los pacientes con cánceres de tipo silvestre KRAS/NRAS/BRAF también deben haber recibido un inhibidor de EGFR (por ejemplo, cetuximab o panitumumab) además de las terapias mencionadas anteriormente, a menos que esté contraindicado.
• Los pacientes que experimentaron recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses del tratamiento adyuvante con oxaliplatino se considerarán que han recibido un régimen que contiene oxaliplatino en el entorno metastásico.
• El tumor debe tener documentada la reparación de errores de emparejamiento (MMR) mediante inmunohistoquímica o no ser de alta inestabilidad de microsatélites (no MSI-H) mediante PCR.
• Los participantes que presenten eventos adversos debido a terapias antineoplásicas previas deben haberse recuperado a ≤Grado 1 o a la línea de base. Los participantes con eventos adversos relacionados con hormonas que estén adecuadamente tratados con terapia de reemplazo hormonal o los participantes que tengan ≤Grado 2 de neuropatía o alopecia persistente son elegibles.
• El participante (o el representante legal, si corresponde) proporciona el consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Debe tener enfermedad medible según RECIST 1.1 con al menos una lesión medible en el hígado. Es preferible que también esté presente una lesión viable adicional en el hígado que pueda ser biopsiada de forma segura, pero no es un requisito para la inclusión. Las lesiones elegidas como lesiones diana en el hígado no deben ser biopsiadas si es posible. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones.
• Debe tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Debe tener una esperanza de vida de 3 meses o más, según lo evalúe el investigador.
• Debe tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recogerse dentro de los 14 días previos al inicio de la intervención del estudio.
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• No es una mujer con potencial de fertilidad (WOCBP) O
• Es una WOCBP que acepta seguir las pautas de anticoncepción durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio (ver Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Si la prueba de embarazo en suero es negativa, entonces se considerará que la participante cumple con este criterio.
• Ha recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (por ejemplo, CTLA-4, OX 40, CD137).
• Ha recibido previamente tratamiento con odetiglucan.
• Ha recibido previamente terapia sistémica antineoplásica, incluidos agentes de investigación, dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido previamente radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio de la intervención del estudio o tiene toxicidades relacionadas con la radiación en curso que requieren corticosteroides.

• Nota: Se permite una radioterapia paliativa de dos semanas o menos para enfermedades no del SNC, con un período de espera de 1 semana.
• Se ha sometido a tratamiento de quimioembolización o radioembolización dentro de las 6 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Se ha sometido a la colocación de una bomba de infusión hepática arterial.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas inactivadas.
• Ha recibido un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro del período más corto de 4 semanas o 5 vidas medias de la primera dosis de la administración de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene una malignidad adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos.
• Tiene metástasis del SNC activas conocidas y/o metástasis carcinomatosas. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante una nueva imagen (tenga en cuenta que la nueva imagen debe realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
• Tiene antecedentes de (no infecciosa) neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Nota: No se requiere ninguna prueba de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Infección concurrente activa por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN de VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-HCV Ab positivo y ARN de VHC detectable). No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que el participante tenga antecedentes conocidos de infección por VHB y VHC. Los participantes pueden ser elegibles si se cumplen los siguientes criterios (18a y/o 18b).

• Los participantes que son HBsAg positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas, tienen una carga viral de VHB indetectable antes del inicio de la terapia del estudio y deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.
• Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral de VHC es indetectable en el cribado y han completado una terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas en curso.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante participar, en opinión del investigador tratante.
• Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo dentro de los ≤ 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según la definición de la Clasificación Funcional de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o tiene la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de cribado hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Se ha sometido a un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.