NCT07001592
Inyección intratumoral (IT) de vvDD-hIL2-2-RG-1 para tumores metastásicos gastrointestinales y peritoneales.
Descripción
vvDD-hIL2 es un virus de la viruela modificado genéticamente, derivado del virus que se utilizaba anteriormente para la vacunación contra la viruela. La modificación tiene como objetivo atacar y destruir los tumores, minimizando al mismo tiempo el daño a los tejidos sanos mediante la estimulación de la respuesta inmunitaria del organismo.
Los participantes recibirán una inyección de vvDD-hIL2 directamente en sus tumores abdominales en AHN West Penn. El equipo del estudio controlará los efectos secundarios y evaluará la respuesta tumoral al tratamiento.
La participación activa durará hasta dos meses, e implicará siete visitas a la clínica y aproximadamente cuatro visitas al laboratorio en el Hospital AHN West Penn. Las visitas incluirán los procedimientos estándar de atención, así como pruebas y exámenes específicos del estudio. La mayoría de las visitas durarán entre una y dos horas, y algunas se extenderán entre dos y tres horas. El día de la administración del fármaco requerirá una visita de doce horas.
La eficacia y los efectos secundarios se evaluarán mediante extracciones de sangre, hisopos orales, análisis de orina y biopsias de tejido. Las muestras de tejido se utilizarán para el análisis genómico y se almacenarán para posibles investigaciones futuras. Los datos recopilados también podrán utilizarse para futuras investigaciones.
En los ensayos clínicos previos con vvDD-hIL2 en humanos se han notificado efectos secundarios como dolor, erupción cutánea o inflamación en el lugar de la inyección, fiebre leve, síntomas similares a los de la gripe y fatiga. Existe un riesgo poco común de transmisión de la erupción a los contactos cercanos con lesiones cutáneas, y se proporcionará información sobre cómo limitar el contacto y controlar el desarrollo de la erupción.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Hombres o mujeres de entre 18 y menos de 70 años en el momento del consentimiento.
2. Metástasis histológicamente confirmadas de tumores gastrointestinales con determinantes moleculares para MSI y KRAS.
3. Para tumores con estabilidad de microsatélites (MSS), los sujetos deben haber fracasado (o no ser elegibles para) la quimioterapia estándar de primera y segunda línea. Para tumores con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H), los sujetos también deben haber fracasado (o no ser elegibles para) la inmunoterapia sistémica.
4. Índice de rendimiento de Karnofsky (KPS) de > 70.
5. Supervivencia prevista de al menos 12 semanas.
6. Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las directrices nacionales, locales e institucionales, obtenido antes de cualquier procedimiento del estudio (el sujeto o el representante legal autorizado del sujeto deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito).
7. Función adecuada de la médula ósea: recuento de glóbulos blancos > 2.000 y < 50.000 células/mm3, recuento de neutrófilos > 1.000 células/mm3, hemoglobina > 8 g/dL y recuento de plaquetas > 100.000 células/mm3.
8. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
9. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica < 1,5 x LSN.
10. Estado de coagulación aceptable: INR < LSN + 15%. Todos los pacientes deben poder suspender la terapia anticoagulante para las biopsias específicas del estudio y la inyección intratumoral.
11. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
12. Si son sexualmente activas, para prevenir el embarazo y para prevenir la propagación del virus, el sujeto debe utilizar un método de anticoncepción aceptable, así como anticoncepción de barrera desde el cribado hasta 6 semanas después del tratamiento con vvDD-hIL-2-RG-1.
13. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio, a seguir las instrucciones de cuidado postratamiento y los exámenes de seguimiento.
14. Tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
15. Tener al menos un tumor de al menos 1 cm de diámetro que sea susceptible de una inyección intratumoral segura.
Criterios de exclusión:
1. Estar embarazada o amamantando.
2. Uso de corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al tratamiento del estudio.
3. Inmunodeficiencia significativa (por ejemplo, debido a una enfermedad subyacente y/o medicación) en el sujeto o en los contactos del hogar (debe ser capaz de evitar el contacto con una persona inmunodeficiente durante 3 semanas).
4. Infección activa clínicamente significativa o afección médica no controlada (por ejemplo, pulmonar, neurológica, cardiovascular, gastrointestinal, genitourinaria) que se considere de alto riesgo para el tratamiento con el nuevo fármaco en investigación, a discreción del investigador.
5. Eczema o psoriasis activo u otras afecciones inflamatorias de la piel.
6. Enfermedad cardíaca inestable, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio: infarto de miocardio (IM), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, miocarditis, arritmias ventriculares diagnosticadas y que requieren medicación.
- Insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York en tratamiento activo.
- Oximetría de pulso < 90% en aire ambiente en reposo.
7. Sujetos que hayan recibido radiación, quimioterapia u otra terapia potencialmente inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas al cribado del estudio y dentro de las 4 semanas previas al tratamiento previsto con vvDD-hIL-2-RG-1.
8. Haber experimentado una reacción sistémica grave o un efecto secundario como resultado de una vacunación previa contra la viruela.
9. Sujetos que, en opinión del Investigador, tengan una afección médica que someta al sujeto a un riesgo prohibitivo al participar en este estudio, o que puedan ser incapaces de completar de forma segura las biopsias tumorales requeridas.
10. Sujetos con contactos en el hogar que sean niños menores de 5 años, que tengan eczema activo, psoriasis u otras afecciones inflamatorias de la piel o que tengan una inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana) y/o medicación (por ejemplo, corticosteroides sistémicos), que serán excluidos a menos que se puedan hacer arreglos de vida alternativos durante el período de administración activa del sujeto y durante tres semanas después de la medicación del estudio.
11. Vacunación con un virus vivo en los 60 días anteriores al día 0.
12. Incapacidad o falta de voluntad para dar el consentimiento informado.
13. Es incapaz o no está dispuesto a cumplir con los requisitos de seguimiento del protocolo.