ORION-1: Estudio de AVZO-023 como agente único y en combinación con AVZO-021 y/o terapia endocrina en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión clave:

• Hombres o mujeres de ≥ 18 años en el momento del cribado, con un índice ECOG de 0-1 y una esperanza de vida > 3 meses.
• Pacientes con neoplasias avanzadas confirmadas histológica o citológicamente, pertenecientes a las indicaciones preferidas.
• Se prefiere que los pacientes presenten enfermedad medible (según lo evalúe el investigador utilizando RECIST v1.1) en la fase 1 de escalada de dosis, a menos que se especifique lo contrario en el protocolo, y en todos los pacientes en la fase 2. Se permite que la enfermedad se limite a los huesos en la fase de escalada de dosis.
• Aceptar proporcionar los resultados del informe de las pruebas moleculares para confirmar la elegibilidad y las muestras de tumor archivadas y/o la biopsia reciente, según corresponda.
• Función renal, hepática y de médula ósea adecuada.

Criterios de exclusión clave:

• Los pacientes no deben haber recibido inhibidores CDK (CDK2, CDK4, CDK2/4, CDK2/4/6) selectivos experimentales previos.
• Presentar metástasis cerebrales activas conocidas (metástasis intracraneales del SNC no tratadas previamente o metástasis del sistema nervioso central (SNC) intracraneales tratadas previamente con nuevas lesiones del SNC o lesiones del SNC progresivas documentadas radiológicamente) o enfermedad leptomeningea.
• Otra neoplasia invasiva concurrente o una neoplasia invasiva previa para la cual el tratamiento se completó dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis en el estudio, excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ o los pólipos adenomatosos de colon tratados adecuadamente.
• Último tratamiento antineoplásico dentro de las 2 semanas (4 semanas para terapias biológicas, inmunoterapia o ADC) o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis en el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis en el estudio.
• Haber recibido radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de los 7 días de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto para los pacientes que reciben radioterapia de todo el cerebro, que debe completarse al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides y no deben tener neumonitis por radiación activa.
• Inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis en el estudio.
• Antecedentes de afecciones cardiovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis en el estudio.
• Toxicidades no resueltas de la terapia previa mayores que Grado 1 (según la versión 5.0 de CTCAE) (con excepciones de alopecia, vitíligo y neuropatía periférica ≤ Grado 2) antes de la primera dosis en el estudio.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos.
• Mutación o deleción confirmada de pérdida de función del gen Rb1.