Un estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de envafolimab en combinación con cetuximab-β y mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) MSS y RAS/BRAF de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son elegibles para el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Antes de la inclusión en el estudio, se requiere que el participante firme un formulario de consentimiento informado por escrito.

2. Los participantes deben tener más de 18 años, independientemente del género.

3. Adenocarcinoma colorrectal avanzado no tratado confirmado histopatológicamente.

4. Tumores con RAS (KRAS, NRAS, HRAS) y BRAF de tipo salvaje (wild-type), fenotipo MSS, excluyendo cáncer de apéndice o cáncer anal. Todos los codones enumerados deben ser de tipo salvaje: KRAS: Exones 2, 3, 4 (Codones 12, 13, 59, 61, 117, 146); NRAS: Exones 2, 3, 4 (Codones 12, 13, 59, 61, 117, 146).

5. Las pruebas de imagen (TC/RMN/PET-TC con contraste) confirman un cáncer colorrectal avanzado/metastásico con lesiones medibles según RECIST v1.1.

6. No se debe haber recibido terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal avanzado/metastásico, incluyendo quimioterapia, inhibidores de EGFR (cetuximab, panitumumab), inhibidores de VEGF (bevacizumab) e inhibidores de puntos de control inmunitario (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4). La quimioterapia adyuvante/neoadyuvante dentro de los 6 meses previos a la recurrencia/metástasis se considera terapia de primera línea.

7. ECOG PS 0-1.

8. Se espera una supervivencia >12 semanas.

9. Función orgánica adecuada (sin el uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento en los 14 días anteriores):

Hematología: Neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L. Función hepática/renal: SCr ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min, TBIL ≤1,5 × LSN, AST/ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si se debe a metástasis hepática), proteína en orina <2+ (≤1 g/24 h si ≥2+).

10. Coagulación normal, sin sangrado/trombosis activo: INR ≤1,5 × LSN, APTT ≤1,5 × LSN, PT ≤1,5 × LSN.

11. Las mujeres no quirúrgicamente estériles en edad fértil deben usar anticonceptivos durante y 3 meses después del tratamiento; HCG sérico/en orina negativo dentro de los 7 días antes de la inclusión; no deben estar amamantando. Los hombres no quirúrgicamente estériles deben usar anticonceptivos con sus parejas durante y 3 meses después del tratamiento.

12. Participante dispuesto y con buena adherencia para el seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterios de exclusión:

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• Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Otras neoplasias en el pasado o presentes (excluyendo el carcinoma de células basales curado o el carcinoma cervical in situ).

2. Úlcera duodenal actual, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras afecciones gastrointestinales que puedan causar sangrado o perforación, según el criterio del investigador.

3. Pacientes con derrame pleural, peritoneal o pericárdico sintomático que requiera tratamiento.

4. Antecedentes de alergia a proteínas monoclonales o a cualquier componente de los fármacos del estudio.

5. Medicina tradicional china oral, inmunomoduladores dentro de las 2 semanas o radioterapia dentro de las 4 semanas antes del tratamiento.

6. Disfunción tiroidea que no esté controlada con medicación.

7. Hipertensión no controlada a pesar de recibir el tratamiento óptimo (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg).

8. Afecciones cardíacas no controladas: (1) insuficiencia cardíaca de clase II+ de la NYHA; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro del último año; (4) arritmias clínicamente significativas que requieran tratamiento.

9. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de tales enfermedades.

10. Inmunosupresores, esteroides sistémicos o tópicos absorbibles para la inmunosupresión (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas antes de la inclusión.

11. Metástasis en el SNC.

12. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C durante el cribado o antes de la primera dosis (la fiebre relacionada con el tumor es aceptable).

13. Antecedentes o evidencia actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía inducida por fármacos o disfunción pulmonar grave.

14. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH o hepatitis activa (transaminasas elevadas que no cumplen los criterios de inclusión, ADN de VHB ≥1000 UI/ml, ARN de VHC ≥1000 UI/ml).

15. Administración de vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis o programada durante el estudio.

16. Antecedentes de abuso de fármacos psiquiátricos, alcoholismo o adicción a drogas.

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas que planean quedar embarazadas durante el ensayo.

18. Cualquier otro factor que pueda provocar la interrupción prematura del estudio, según el criterio del investigador.