HF50 en tumores sólidos avanzados HER2-positivos y con baja expresión de HER2.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito (CIF) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y ser capaces de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Participantes adultos de entre 18 y 75 años (inclusive) en el momento de la firma del CIF.
• Tumores sólidos avanzados HER-2 positivos o con baja expresión de HER-2, confirmados histológica o citológicamente, que sean irresecables, metastásicos o que hayan recidivado después de las terapias estándar, que sean intolerantes a las terapias estándar (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida) o que carezcan de opciones de tratamiento eficaces.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Al menos una lesión medible, según la definición de la versión 1.1 de los criterios RECIST.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada, según lo demuestran los siguientes parámetros de laboratorio: Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de linfocitos ≥1,0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥90 × 10⁹/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL (sin transfusión o agentes estimulantes de la eritropoyetina en los 14 días anteriores); Parámetros de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN, índice normalizado internacional (INI) ≤1,5. Función hepática: bilirrubina total (BT) ≤1,5 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para los participantes con metástasis hepáticas, y BT ≤3 × LSN); Función renal: aclaramiento de creatinina (ACr) ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección y antes de la primera dosis. Los participantes de ambos sexos en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune que se considere inadecuada para la participación en el estudio, con excepciones para afecciones cutáneas localizadas (por ejemplo, eccema que afecte a <10% de la superficie corporal, vitíligo, psoriasis, alopecia) o asma infantil resuelta sin tratamiento en la edad adulta.
• Uso actual de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) en los 4 semanas anteriores a la primera dosis, excepto por el uso de esteroides locales.
• Administración de quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia en menos de 2 semanas (o 4 semanas para nitrosourea o mitomicina C) o dentro de 5 vidas medias de la terapia anterior antes de la primera dosis.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeningea, a menos que se hayan tratado adecuadamente (por ejemplo, con cirugía o radioterapia) sin evidencia de progresión durante ≥28 días y sin esteroides sistémicos durante ≥14 días antes de la primera dosis.
• Toxicidades no resueltas de terapias anteriores ≥Grado 2 (CTCAE v5.0) al inicio, excepto por las toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad (por ejemplo, alopecia, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal).
• Afecciones cardiovasculares o cerebrovasculares significativas, que incluyen, entre otras: eventos tromboembólicos que requieran anticoagulación terapéutica en los 3 meses anteriores a la primera dosis; insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA; síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg), a menos que esté controlada con medicación antihipertensiva.
• Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C en la semana anterior a la primera dosis (la fiebre relacionada con el tumor puede ser elegible a discreción del investigador).
• Infección conocida por el VIH, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (ADN del VHB >LSN) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (ARN del VHC >LSN).
• Síntomas gastrointestinales u otras afecciones que requieran intervención en los 4 semanas anteriores a la primera dosis que, a juicio del investigador, puedan impedir la participación en el estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra enfermedad sistémica grave, afección psicológica o anomalía clínica significativa que el investigador considere inadecuada para la participación en el estudio.