Estudio clínico de ASN-3186 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión principales:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años, en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI). Se debe obtener el FCI firmado antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo.

2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas, según la evaluación del investigador.

3. ECOG Performance Score de 0 a 2.

4. Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, definidos como tumores localmente avanzados irresecables o metastásicos, que no tienen tratamiento estándar disponible, o que presentan progresión de la enfermedad tras o después del tratamiento estándar, o que no toleran el tratamiento estándar.

5. Para los pacientes de la Fase Ia: se prefieren los pacientes que presenten alteraciones germinales o somáticas BRCAm, HRRm o HRD positivas o sospechosas de serlo, pero el estado de la alteración genética no es obligatorio como criterio de inclusión y no es necesario esperar los resultados de la detección de biomarcadores antes de la inclusión.

6. Para los pacientes de la Fase Ib: los pacientes deben presentar alteraciones germinales o somáticas BRCAm, HRRm o HRD positivas o sospechosas de serlo.

7. Para los pacientes de la Fase IIa: los pacientes deben presentar alteraciones germinales o somáticas BRCAm, HRRm o HRD positivas o sospechosas de serlo.

Criterios de exclusión principales:

1. Tratamiento con alguno de los siguientes:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de USP1.

2. Tratamiento previo con radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o terapia endocrina en los 4 semanas previos a la primera dosis de ASN-3186.

3. Participación y recepción de terapia experimental o uso de un dispositivo experimental o participación en un estudio de un agente experimental y recepción de terapia del estudio o uso de un dispositivo experimental en los 4 semanas o 5 × t1/2, lo que sea más largo, previos a la primera dosis de ASN-3186.

2. Pacientes que prevean necesitar cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el período de tratamiento.

3. Pacientes que presenten toxicidad no resuelta mayor que CTCAE V5.0 Grado 1 de la terapia antitumoral previa antes de la primera dosis de ASN-3186, excepto alopecia y neuropatía periférica inducida por quimioterapia ≤ CTCAE V5.0 Grado 2.

4. Pacientes que se hayan sometido a cirugía en órganos vitales (distintos de una biopsia por aspiración) o que hayan sufrido un traumatismo grave en los 4 semanas previos a la primera dosis, o pacientes que no se hayan recuperado de ningún efecto quirúrgico en el momento del cribado, o pacientes que tengan programada una cirugía mayor durante el período del estudio.

5. Pacientes que presenten trastornos gastrointestinales que afecten a la administración oral o a la absorción de ASN-3186, según el criterio del investigador. O pacientes que presenten enfermedad gastrointestinal grave o clínicamente significativa (por ejemplo, diarrea refractaria, vómitos intratables, colitis, etc.) en los 4 semanas previos a la primera dosis de ASN-3186 y que no se hayan recuperado hasta el CTCAE V5.0 Grado 1.