FOLFOX, botensilimab y balstilimab para el tratamiento del cáncer de recto localizado antes de la cirugía.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legal autorizado.
• Se obtendrá el asentimiento, cuando sea apropiado, según las directrices institucionales.
• Aceptación de permitir el uso de tejido de archivo procedente de biopsias tumorales diagnósticas.
• Si no está disponible, se pueden conceder excepciones con la aprobación del investigador principal del estudio.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1
• Adenocarcinoma del recto confirmado histológicamente
• Afectación rectal definida como afectación del recto dentro de los 12 cm proximales al borde anal.
• Margen radial de al menos 3 mm desde la fascia mesorrectal, sin margen tumoral circunferencial amenazado según la resonancia magnética. No más de 4 ganglios linfáticos (GL) con eje corto > 1 cm.
• Estadio clínico T3N0 o TxN1 o TxN2 según la estadificación por resonancia magnética.
• No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia según los estudios de imagen, incluidos la tomografía computarizada (TC) de tórax y la TC o la resonancia magnética de abdomen y pelvis.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³.
• Sin afectación de la médula ósea: plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos en los 14 días previos a la evaluación de la hemoglobina.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que tenga enfermedad de Gilbert).
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN.
• Creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento de ≥ 40 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Mujeres en edad fértil (MEF): prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Acuerdo por parte de las mujeres y los hombres en edad fértil de utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual durante el curso del estudio, durante al menos 9 meses para las mujeres y al menos 6 meses para los hombres, después de la última dosis de terapia con oxaliplatino. Si los pacientes interrumpen el oxaliplatino más de 9 meses (mujeres) o 6 meses (hombres) antes de la interrupción de balstilimab y/o botensilimab, las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual durante el curso del estudio, durante al menos 120 días después de la última dosis de balstilimab y/o botensilimab.
• Potencial de fertilidad definido como no estar esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber tenido la menstruación durante > 1 año (solo mujeres).

Criterios de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para el cáncer de recto antes de la inclusión que incluya (pero no se limite a) quimioterapia, radioterapia y/o terapia biológica.
• Cualquier inmunoterapia previa.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (≥ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) en los 14 días anteriores o con otro medicamento inmunosupresor en los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales de > 10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Trasplante alogénico de órganos previo.
• Intervención quirúrgica en los 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, excepto por procedimientos menores como la colocación de un puerto o biopsias.
• Malignidad concurrente distinta del diagnóstico de cáncer de recto, con la excepción del cáncer de piel no melanoma curativamente extirpado, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de próstata Gleason 6 o inferior que esté localizado en la próstata, o cualquier otro cáncer curativamente extirpado del que el paciente haya estado en remisión durante al menos 2 años sin tratamiento.
• Enfermedad cardíaca inestable, según se define por una de las siguientes:
• Eventos cardíacos, como infarto de miocardio (IM), en los últimos 6 meses.
• Insuficiencia cardíaca de la NYHA (New York Heart Association) clase III-IV.
• Fibrilación auricular no controlada.
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada.
• Solo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Reacción alérgica o hipersensibilidad previa a alguno de los componentes del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores (excluyendo hipotiroidismo, vitíligo y psoriasis que estén controlados con tratamiento tópico).
• Antecedentes de eventos trombóticos venosos agudos en los últimos 30 días antes de la inclusión. Si se produjo en los 30 días anteriores, el paciente debe estar tomando anticoagulantes y sin síntomas.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides de alta dosis.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa (que requiera antibióticos) o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el paciente, según el criterio del investigador tratante.
• Infección conocida previa por el síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en los 10 días anteriores para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedad grave/crítica antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1).
• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes que estén en tratamiento estable con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio son elegibles. No se requiere la prueba serológica del VIH en la evaluación inicial.
• Conocido positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Los pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapia anti-VHB y tengan ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN) indetectable durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio son elegibles. No se requiere la prueba serológica del VHB en la evaluación inicial.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido, según lo determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes que estén en tratamiento o hayan recibido terapia antirretroviral son elegibles, siempre que estén libres del virus por PCR durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio. No se requiere la prueba serológica del VHC en la evaluación inicial.
• Neuropatía de grado 2 o superior en el momento de la inclusión.
• Dependencia de la nutrición parenteral total o la hidratación intravenosa.
• Cualquier otra afección que, según el criterio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).