Utidelona en cápsulas como monoterapia para pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Para los participantes con cáncer gástrico avanzado: cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica adenocarcinoma localmente avanzado o recurrente/metastásico, confirmado histológica y/o citológicamente, HER2-negativo (según la clasificación de la OMS de 2019 de la oncología del sistema digestivo).
• Para los participantes con colangiocarcinoma avanzado: pacientes con colangiocarcinoma avanzado o metastásico, que no puede ser tratado quirúrgicamente, confirmado histológica y/o citológicamente.
• Para los participantes con cáncer ovárico avanzado: diagnóstico de cáncer ovárico seroso de alto grado confirmado histológica o patológicamente, compatible con cáncer ovárico recurrente resistente a platino (progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia basada en platino), según la clasificación histopatológica de la OMS de 2020 de los tumores ováricos.
• Para los participantes con otros tumores:

1. Cáncer esofágico: cáncer esofágico escamoso localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado por histología o citología.

2. Carcinoma hepatocelular: diagnóstico clínico o histológico/citológico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) inoperable, resecable o metastásico (según las Guías para el manejo del carcinoma hepatocelular primario, edición de 2024); puntuación de Child-Pugh ≤ 7.

3. Cáncer colorrectal: cáncer colorrectal avanzado/metastásico (mCRC) no resecable confirmado por histología o citología.

4. Cáncer cervical recurrente o metastásico confirmado por histopatología, que no sea susceptible de resección quirúrgica radical y/o radioterapia radical, y tipo patológico de carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso.

• Para todos los participantes:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes del mismo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (FCI) por escrito, comprendiendo y aceptando cumplir con los requisitos del estudio y los procedimientos de prueba.

2. ≥18 años y ≤70 años.

3. Según RECIST v1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión objetivo (fuera del campo de radioterapia) que pueda medirse mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) (diámetro mayor ≥10 mm, diámetro del nódulo linfático ≥15 mm, grosor de la capa de escaneo ≤ 5 mm).

4. Deben haber recibido al menos una terapia sistémica estándar, y el número de líneas previas de terapia sistémica antitumoral debe ser ≤4 (los regímenes de quimioterapia neoadyuvante y adyuvante no se consideran terapia sistémica previa a menos que se produzca progresión de la enfermedad durante su quimioterapia o dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia).

5. El examen de rutina sanguínea realizado dentro de la semana anterior a la inclusión debe ser básicamente normal (el valor normal del laboratorio de cada centro de investigación se tomará como estándar); no se deben haber utilizado rhG-CSF, transfusiones de sangre/EPO ni otros fármacos dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.

a. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,5 × 109/L b. Recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; c. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; d. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

6. Dentro de la semana anterior a la inclusión, la prueba de bioquímica sanguínea debe ser básicamente normal (basada en los valores normales del laboratorio de cada centro de investigación):

a. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x Límite superior del valor normal (ULN) b. SGPT/ALT ≤ 3 × ULN (pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 × ULN); c. SGOT/AST ≤ 3 × ULN (pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 × ULN); d. La tasa de depuración de creatinina (Ccr) es ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).

7. Función de coagulación adecuada, definida como INR o PT ≤1,5 veces el ULN; si el sujeto estaba recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT estuviera dentro del rango prescrito de los fármacos anticoagulantes.

8. ECOG 0-1 con una supervivencia esperada de más de 12 semanas.

9. Las pacientes en edad fértil deben consentir en utilizar un método anticonceptivo fiable (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) con su pareja al mismo tiempo durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis; las pacientes en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en sangre o en orina negativa antes de la inclusión.

Criterios de exclusión:

• Para los participantes con cáncer gástrico avanzado: pacientes con enfermedad HER2-positiva.
• Para los participantes con cáncer ovárico avanzado: 1) Tener histología de células claras, mucinosa o sarcomatosa, que contenga tumores mixtos de cualquier tipo histológico, o cáncer ovárico de bajo grado/límite; 2) Cáncer ovárico refractario al platino: progresión tumoral evaluada dentro de 1 mes después de la última dosis de terapia con platino.
• Para todos los participantes:

1. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma basocelular curado de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma papilar de la tiroides.

2. Recibido nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; terapia antitumoral, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc., dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del primer uso del fármaco de investigación; fluorouracilo oral, fármacos dirigidos de molécula pequeña o terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto; uso de medicina tradicional china o medicina china patentada con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

3. Haber tenido una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia con aguja) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o requerir una cirugía electiva durante el período del ensayo.

4. Pacientes con neuropatía periférica CTCAE 5.0 grado ≥2.

5. Las reacciones adversas de la terapia antineoplásica previa no se han resuelto a CTCAE 5.0 grado ≤1 (excepto por las toxicidades sin riesgo para la seguridad juzgadas por los investigadores, como la alopecia).

6. Pacientes que hayan utilizado previamente la inyección de Utidelone.

7. Pacientes con hemorragia gastrointestinal, úlceras gastrointestinales activas o obstrucción gastrointestinal (incluyendo íleo paralítico), perforación gastrointestinal o fístula, y abscesos intraperitoneales dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco de investigación.

8. Pacientes con disfagia u otros factores que afecten a la administración oral y la absorción de los fármacos, o que requieran nutrición parenteral.

9. Metástasis cerebrales clínicamente activas, compresión de la médula espinal o diseminación del meningioma piamater, definidas como sintomáticas o que requieran terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas relacionados; pacientes con progresión confirmada de metástasis cerebrales dentro de los 2 meses posteriores a la radioterapia u otro tratamiento local.

10. Lesión pulmonar clínicamente grave causada por una enfermedad pulmonar concurrente, incluyendo, entre otras, cualquier enfermedad pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc., con síntomas clínicos que requieren intervención dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco de investigación).

11. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis cancerosa, derrame pleural y derrame pericárdico que requieran punción y drenaje; o que hayan sido sometidos a drenaje de ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico dentro de los 30 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

12. La imagen muestra que el tumor ha invadido la vecindad de los vasos sanguíneos importantes o el investigador determina que es muy probable que el tumor del paciente invada los vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y cause un sangrado masivo fatal.

13. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, incluyendo, entre otras:

1. Tener arritmias o alteraciones de la conducción cardíaca graves, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.; en reposo, QTcF > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres, examinado por electrocardiograma de 12 derivaciones (fórmula de Fredericia, ver el Apéndice IV).

2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

3. Hipertensión clínicamente incontrolable.

4. Otros investigadores han identificado un alto riesgo de enfermedad cardíaca.

14. Pacientes con diabetes no controlada dentro de los 3 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

15. Pacientes con hepatitis B y/o hepatitis C activas, es decir, HBsAg positivo y/o HBcAb positivo con ADN-HBV positivo y/o anti-HCV positivo y ARN-HCV positivo; positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); el anticuerpo específico de Treponema pallidum es positivo.

16. Aquellos que tienen una infección activa y actualmente requieren terapia antiinfecciosa sistémica.

17. Haber tenido una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico (es decir, moduladores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la inclusión. La terapia de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o el reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia adrenal o hipofisaria) no se considera un tratamiento sistémico.

18. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio.

19. Pacientes con trastornos mentales o mala adherencia.

20. Alergia conocida al fármaco de investigación o a cualquiera de sus excipientes.

21. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencional o uso de otro tratamiento de investigación.

22. Los investigadores creen que los sujetos tienen antecedentes de una enfermedad sistémica grave, u otras razones por las que no se les debe incluir en este estudio.